Fase 2-forsøg med Ipilimumab og Nivolumab i nasopharynxcarcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende og/eller metastatisk nasopharyngeal carcinom, som ikke er mulig til helbredende behandling.
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet NPC med Epstein-Barr Encoded RNA (EBER) positive tumorceller og/eller forhøjede serum EBV DNA virale titre.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse.
• Ikke mere end 1 linje med tidligere kemoterapi og/eller målrettet terapi eller patienter, der ikke tåler kemoterapi. Pts, der udvikler sig inden for 1 år efter kemoradiation for lokalt fremskreden sygdom, er tilladt på undersøgelse.
• Alder > 21. I Taiwan er patienter med ældre end 20 år berettigede
• Forventet levetid > 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥ 1500/μL
  • Blodplader ≥ 100 x103/μL
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

    • Kvinde CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85] ÷ (72 x serumkreatinin i mg/dL)
    • Han-CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00] ÷ (72 x serumkreatinin i mg/dL)
  • Aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALT) ≤ 3 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Målbare niveauer af cirkulerende EBV-DNA
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab/ipilimumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab/ipilimumab
• Kvinder må ikke amme
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab/ipilimumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Enhver operation skal være mere end 28 dage før start af undersøgelseslægemidlet, og eventuelle operationssår skal være fuldstændig helet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Individer med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis metastaser er blevet behandlet, og der ikke er tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) tegn på progression i [laveste minimum er 4 uger eller mere] efter behandlingen er afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis af IO-administration . Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet.
• Patienter bør udelukkes, hvis de er positive tester for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab eller ipilimumab.
• Tidligere brug af anti-PD1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- eller anti-CTLA-4-antistof eller et hvilket som helst lægemiddel specifikt målrettede T-celle costimulerende checkpoint-veje
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ipilimumab har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med nivolumab eller ipilimumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med nivolumab eller ipilimumab.
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en historie eller aktiv interstitiel lungesygdom (pneumonitis).
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
• Manglende evne til at overholde restriktioner og forbudte aktiviteter/behandlinger i denne undersøgelse
• Forsøgspersoner med samtidig anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer eller in situ brystcancer) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før studiestart, og ingen yderligere behandling er påkrævet eller forventes at være påkrævet