Ikke-specifikke virkninger af vaccination på dødelighed og sygelighed (NOVAC)
De ikke-specifikke virkninger af vaccination relateret til dødelighed og sygelighed i Nanoro-sundheds- og demografiske overvågningssystem-kohorte
Det har længe været erkendt, at de positive effekter af vaccination på børnedødelighed ikke udelukkende kan tilskrives et fald i den sygdom, vaccinen er målrettet mod. Disse såkaldte uspecifikke effekter af vaccination har hidtil mest været forbundet med dødelighed. Det er dog blevet foreslået, at ikke-specifikke effekter også kan påvirke sygelighed og ernæringsstatus. Denne undersøgelse har til formål at udforske sammenhængen mellem vaccination, modtagelighed for infektionssygdomme (især malaria og bakterielle infektioner), ernæringsstatus og immunitet.
Med denne prospektive tværsnitsundersøgelse blandt raske individer i landdistrikterne i Vest-Afrika sigter vi mod at behandle flere forskningsspørgsmål på samme tid. Denne undersøgelse vil vurdere indflydelsen af (tidspunkt for) vaccination på sygelighed, dødelighed og immunstatus blandt raske individer i landlige omgivelser i Afrika syd for Sahara. For det andet at udforske forekomsten af subklinisk malaria, jernmangelanæmi, seglcelleanæmi og thalasæmi blandt en sund afrikansk befolkning på landet syd for Sahara. Og endelig for at vurdere normale hæmocytometriværdier blandt en sund afrikansk befolkning på landet syd for Sahara.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et tværsnitsstudie blandt raske deltagere tilfældigt udvalgt fra befolkningen i Nanoro HDSS-kohorten for at (a) studere sammenhængen mellem vaccination og sygelighed (herunder hæmoglobinniveauer, subklinisk malaria og stunting) (b) udføre hæmocytometri for at bestemme referenceværdier for denne befolkning og estimere udbredelsen og årsagerne til anæmi ved hjælp af referenceværdier fra andre Afrika syd for Sahara og industrialiserede lande.
I et tværsnitsstudie blandt en rask population i Nanoro HDSS-kohorten vil hæmocytometri blive udført for at definere normale værdier for denne population. Desuden kan hæmoglobinniveauer relateres til tilstedeværelsen af jernmangel, thalassæmi og malaria og korrigeres for vigtige forstyrrende faktorer, såsom familieindkomst, familiesammensætning, afstand til et sundhedscenter og vaccinationsstatus. Denne undersøgelse vil give mulighed for samtidig at vurdere det normale interval af hæmoglobinværdier, forekomsten af (forskellige årsager til) anæmi, forekomsten af subklinisk malariaparasitæmi, samt indflydelsen af (tidspunkt for) vaccination på alle disse spørgsmål. Det antages, at tidlig vaccination med levende svækkede vacciner har en beskyttende effekt mod malaria og andre alvorlige infektionssygdomme og vil resultere i en bedre ernæringsstatus, et højere hæmoglobinniveau og en højere tærskel for subklinisk parasitæmi. Den beskyttende effekt af tidlig vaccination med levende svækkede vacciner kan skyldes den langsigtede modulering af immunsystemet gennem epigenetiske ændringer, der forårsager en rigtig balance mellem de pro- og antiinflammatoriske responser. En sådan balance kan bestemmes ved ex-vivo stimulering af fuldblod ved hjælp af en række stimuli, herunder Mycobacterium tuberculosis og lipopolysaccharid fra Escherichia coli, efterfulgt af måling af ex vivo cytokinproduktion. Tidligere undersøgelser blandt raske frivillige i Holland har vist, at BCG faktisk er i stand til at inducere epigenetiske ændringer og påvirke immunrespons ved at påvirke forskellige veje, herunder gennem genetiske variationer i mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2 (ref).
De nye Sysmex-analysatorer er ikke kun i stand til at bestemme hæmocytometri, men er samtidig i stand til at påvise malariaparasitter direkte. Interessant nok opdages ikke kun de aseksuelle stadier af parasitterne, men også gametocytterne. Dette kan være meget vigtigt, da gametocytbærere er kendt for at spille en afgørende rolle i malariatransmission. Gametocytter påvises i øjeblikket ved lysmikroskopi eller ved PCR, men disse teknikker er begrænsede; følsomheden af lysmikroskopi er relativt lav, og PCR er for kompleks til at udføre i de fleste landdistrikter i Afrika syd for Sahara. De nye Sysmex hæmatologianalysatorer er nemme at betjene til lave omkostninger og kan som sådan blive et vigtigt værktøj til malariaelimineringsprogrammer. Der er på nuværende tidspunkt ingen tilgængelige data om gametocyttæthed i Burkina Faso i en stor befolkning, og det lavere niveau af påvisning af gametocytter ved hjælp af sysmex-analysatorer er heller ikke kendt.
Denne forskning har fire hovedformål:
- At udføre hæmocytometri blandt en sund Burkina Faso-befolkning udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten for at bestemme referenceværdier for denne befolkning.
- At udføre hæmocytometri blandt en sund Burkina Faso-befolkning udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten for at estimere udbredelsen og årsagerne til anæmi ved hjælp af referenceværdier fra andre lande i Afrika syd for Sahara (SSA) og industrialiserede lande.
- At studere sammenhængen mellem (tidspunkt for) vaccination og sygelighed (herunder hæmoglobinniveauer, subklinisk malaria, bakteriel infektion og forkrøbling) blandt en sund landbefolkning i Burkina Faso udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten. Til dette formål vil befolkningen blive stratificeret efter fødselskohorte.
At udføre ex-vivo fuldblodsstimulering for at vurdere forskelle i immunrespons mellem patientgrupper med en anden vaccinationsstatus inden for en sund landbefolkning i Burkina Faso udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten
Seundære mål
- At vurdere detektionsgrænsen for gametocytvogne til den nye serie Sysmex hæmatologianalysatorer.
- At vurdere, om Salmonella findes i blodet som et reservoir for invasiv infektion blandt en landbefolkning i Burkina Faso udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Boulkiemedé
-
Nanoro, Boulkiemedé, Burkina Faso
- Clinical Research Unit of Nanoro
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske deltagere, der i øjeblikket bor i Nanoro HDSS-området, født før maj 2016.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel febersygdom,
- Aktuelle kroniske sygdomme, HIV, TB, nyresvigt, hjertesygdom (hvis kendt)
- Patienter, der har deltaget i RTSS-vaccinationsforsøget fra Glaxo-Smith-Kline på samme inklusionssted.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Børn på 1 år
200 raske frivillige i alderen mellem 12 og 23 måneder
|
|
|
Børn i alderen 2-4
200 raske frivillige i alderen mellem 24 og 59 måneder
|
|
|
Børn i alderen 5-9
200 raske frivillige i alderen mellem 60 og 119 måneder
|
|
|
Børn i alderen 10-14
200 raske frivillige i alderen mellem 120 og 179 måneder
|
|
|
Voksne på 15 år og ældre
200 raske frivillige på 180 måneder eller ældre
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaccinationsdata
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
Vaccinationsdata som registreret på vaccinationskortet
|
Juni 2017 - december 2017
|
|
Ernæringsstatus (Z-score eller BMI)
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
vægt (kg), højde (cm) og overarmsomkreds (mm), hvilket fører til resultatmål for ernæringsstatus: efter passende Z-score eller BMI
|
Juni 2017 - december 2017
|
|
Sygdomshistorie
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
Registreret sygdomshistorie i henhold til deltagerens sundhedskort
|
Juni 2017 - december 2017
|
|
Immunologisk profil
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
Cytokinniveauer, herunder IL-1b, IL-6, IL-10, IFN-gamma, TNF-alfa og IL-17, som vil blive vurderet gennem ELISA.
Måling vil blive udført på stimuleret og ustimuleret blod.
Ex-vivo fuldblodsstimulering vil blive udført med RPMI, LPS, MTB, Staphylococcus aureus, Candida albicans og Salmonella Typhimurium.
|
Juni 2017 - december 2017
|
|
Genetisk immunologisk profil
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
DNA-analyse for at vurdere genetiske variationer, der bestemmer pro-versus antiinflammatorisk respons, herunder mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
|
Juni 2017 - december 2017
|
|
subklinisk parasitæmi
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
lavt niveau malariainfektion påvist af SYSMEX hæmatologianalysator XN - 30
|
Juni 2017 - december 2017
|
|
Anæmi
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
Differentiering af forskellige former for anæmi ved hjælp af SYSMEX hæmatologianalysatorer XN -20 og XN - 30
|
Juni 2017 - december 2017
|
|
Referenceværdier for hæmocytometri i en sund landbefolkning fra Burkina Faso
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
Hæmocytometri ved hjælp af SYSMEX hæmatologianalysatorer XN -20 og XN - 30
|
Juni 2017 - december 2017
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gametocyt PCR
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
Gametocyt PCR på EDTA fuldblod lagret i RNA beskytter
|
Juni 2017 - december 2017
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Salmonella PCR
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
|
Salmonella PCR på EDTA fuldblod (etisk godkendelse endnu ikke opnået, ændring i gang)
|
Juni 2017 - december 2017
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: André van der Ven, Prof. Dr., Radboud University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-3339
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Vaccine reaktion
-
NCT06393660LedigTransplantationsrelateret lidelse | GVH - Graft Versus Host Reaction
-
NCT04707417AfsluttetLivskvalitet | Stamcelletransplantationskomplikationer | GVH - Graft Versus Host Reaction
-
NCT06684093AfsluttetTeenagers atletisk præstation | Udvikling af muskelstyrke | Forbedring af springhøjde | Ground Reaction Force (GRF) Enhancement | Forebyggelse af skader i sport | Træningseffekter for blodgennemstrømning (BFR). | Reduceret mekanisk belastning på led
-
NCT03371667Aktiv, ikke rekrutterendeStamcelletransplantationskomplikationer | GVHD, Akut | GVH - Graft Versus Host Reaction | Allogen sygdom
-
NCT00136604AfsluttetHepatitis B | Stivkrampe | Difteri | Haemophilus Influenzae Type b | Helcellet pertussis | Difteri-Stivkrampe-Pertussis-Hepatitis B-Haemophilus Influenzae Type b-Neisseria Meningitidis Vaccin
-
NCT00228917AfsluttetHepatitis B | Stivkrampe | Difteri | Haemophilus Influenzae Type b | Helcellet pertussis | Difteri-Stivkrampe-Pertussis-Hepatitis B-Haemophilus Influenzae Type b-Neisseria Meningitidis Vaccin