Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ikke-specifikke virkninger af vaccination på dødelighed og sygelighed (NOVAC)

31. august 2018 opdateret af: Radboud University Medical Center

De ikke-specifikke virkninger af vaccination relateret til dødelighed og sygelighed i Nanoro-sundheds- og demografiske overvågningssystem-kohorte

Det har længe været erkendt, at de positive effekter af vaccination på børnedødelighed ikke udelukkende kan tilskrives et fald i den sygdom, vaccinen er målrettet mod. Disse såkaldte uspecifikke effekter af vaccination har hidtil mest været forbundet med dødelighed. Det er dog blevet foreslået, at ikke-specifikke effekter også kan påvirke sygelighed og ernæringsstatus. Denne undersøgelse har til formål at udforske sammenhængen mellem vaccination, modtagelighed for infektionssygdomme (især malaria og bakterielle infektioner), ernæringsstatus og immunitet.

Med denne prospektive tværsnitsundersøgelse blandt raske individer i landdistrikterne i Vest-Afrika sigter vi mod at behandle flere forskningsspørgsmål på samme tid. Denne undersøgelse vil vurdere indflydelsen af ​​(tidspunkt for) vaccination på sygelighed, dødelighed og immunstatus blandt raske individer i landlige omgivelser i Afrika syd for Sahara. For det andet at udforske forekomsten af ​​subklinisk malaria, jernmangelanæmi, seglcelleanæmi og thalasæmi blandt en sund afrikansk befolkning på landet syd for Sahara. Og endelig for at vurdere normale hæmocytometriværdier blandt en sund afrikansk befolkning på landet syd for Sahara.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et tværsnitsstudie blandt raske deltagere tilfældigt udvalgt fra befolkningen i Nanoro HDSS-kohorten for at (a) studere sammenhængen mellem vaccination og sygelighed (herunder hæmoglobinniveauer, subklinisk malaria og stunting) (b) udføre hæmocytometri for at bestemme referenceværdier for denne befolkning og estimere udbredelsen og årsagerne til anæmi ved hjælp af referenceværdier fra andre Afrika syd for Sahara og industrialiserede lande.

I et tværsnitsstudie blandt en rask population i Nanoro HDSS-kohorten vil hæmocytometri blive udført for at definere normale værdier for denne population. Desuden kan hæmoglobinniveauer relateres til tilstedeværelsen af ​​jernmangel, thalassæmi og malaria og korrigeres for vigtige forstyrrende faktorer, såsom familieindkomst, familiesammensætning, afstand til et sundhedscenter og vaccinationsstatus. Denne undersøgelse vil give mulighed for samtidig at vurdere det normale interval af hæmoglobinværdier, forekomsten af ​​(forskellige årsager til) anæmi, forekomsten af ​​subklinisk malariaparasitæmi, samt indflydelsen af ​​(tidspunkt for) vaccination på alle disse spørgsmål. Det antages, at tidlig vaccination med levende svækkede vacciner har en beskyttende effekt mod malaria og andre alvorlige infektionssygdomme og vil resultere i en bedre ernæringsstatus, et højere hæmoglobinniveau og en højere tærskel for subklinisk parasitæmi. Den beskyttende effekt af tidlig vaccination med levende svækkede vacciner kan skyldes den langsigtede modulering af immunsystemet gennem epigenetiske ændringer, der forårsager en rigtig balance mellem de pro- og antiinflammatoriske responser. En sådan balance kan bestemmes ved ex-vivo stimulering af fuldblod ved hjælp af en række stimuli, herunder Mycobacterium tuberculosis og lipopolysaccharid fra Escherichia coli, efterfulgt af måling af ex vivo cytokinproduktion. Tidligere undersøgelser blandt raske frivillige i Holland har vist, at BCG faktisk er i stand til at inducere epigenetiske ændringer og påvirke immunrespons ved at påvirke forskellige veje, herunder gennem genetiske variationer i mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2 (ref).

De nye Sysmex-analysatorer er ikke kun i stand til at bestemme hæmocytometri, men er samtidig i stand til at påvise malariaparasitter direkte. Interessant nok opdages ikke kun de aseksuelle stadier af parasitterne, men også gametocytterne. Dette kan være meget vigtigt, da gametocytbærere er kendt for at spille en afgørende rolle i malariatransmission. Gametocytter påvises i øjeblikket ved lysmikroskopi eller ved PCR, men disse teknikker er begrænsede; følsomheden af ​​lysmikroskopi er relativt lav, og PCR er for kompleks til at udføre i de fleste landdistrikter i Afrika syd for Sahara. De nye Sysmex hæmatologianalysatorer er nemme at betjene til lave omkostninger og kan som sådan blive et vigtigt værktøj til malariaelimineringsprogrammer. Der er på nuværende tidspunkt ingen tilgængelige data om gametocyttæthed i Burkina Faso i en stor befolkning, og det lavere niveau af påvisning af gametocytter ved hjælp af sysmex-analysatorer er heller ikke kendt.

Denne forskning har fire hovedformål:

  1. At udføre hæmocytometri blandt en sund Burkina Faso-befolkning udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten for at bestemme referenceværdier for denne befolkning.
  2. At udføre hæmocytometri blandt en sund Burkina Faso-befolkning udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten for at estimere udbredelsen og årsagerne til anæmi ved hjælp af referenceværdier fra andre lande i Afrika syd for Sahara (SSA) og industrialiserede lande.
  3. At studere sammenhængen mellem (tidspunkt for) vaccination og sygelighed (herunder hæmoglobinniveauer, subklinisk malaria, bakteriel infektion og forkrøbling) blandt en sund landbefolkning i Burkina Faso udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten. Til dette formål vil befolkningen blive stratificeret efter fødselskohorte.
  4. At udføre ex-vivo fuldblodsstimulering for at vurdere forskelle i immunrespons mellem patientgrupper med en anden vaccinationsstatus inden for en sund landbefolkning i Burkina Faso udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten

    Seundære mål

  5. At vurdere detektionsgrænsen for gametocytvogne til den nye serie Sysmex hæmatologianalysatorer.
  6. At vurdere, om Salmonella findes i blodet som et reservoir for invasiv infektion blandt en landbefolkning i Burkina Faso udvalgt fra Nanoro HDSS-kohorten.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

1005

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Boulkiemedé
      • Nanoro, Boulkiemedé, Burkina Faso
        • Clinical Research Unit of Nanoro

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Der udvælges i alt 5 grupper. Hver aldersgruppe vil bestå af 220 deltagere (inklusive 20 % for potentielt manglende svar). Undersøgelsen vil blive gennemført blandt 24 landsbyer. Den demografiske aldersfordeling er sammenlignelig for hver af landsbyerne. For at forhindre skævhed vil et forholdsmæssigt antal deltagere blive udvalgt fra hver landsby baseret på dens samlede befolkning. Deltagerne vil derefter blive tilfældigt udvalgt fra hvert prøvelag ved hjælp af systematisk udvælgelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske deltagere, der i øjeblikket bor i Nanoro HDSS-området, født før maj 2016.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel febersygdom,
  • Aktuelle kroniske sygdomme, HIV, TB, nyresvigt, hjertesygdom (hvis kendt)
  • Patienter, der har deltaget i RTSS-vaccinationsforsøget fra Glaxo-Smith-Kline på samme inklusionssted.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Børn på 1 år
200 raske frivillige i alderen mellem 12 og 23 måneder
  1. Fuldt blodtal og leukocytdifferentiering.
  2. Påvisning af malariaparasitter og parasitdifferentiering til trophozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning af anæmi, thalasæmi og seglcelleanæmi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering af fuldblod med forskellige stimuli. Udlæsning vil være et spektrum af cytokiner (ELISA)
  5. Cirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for at vurdere genetiske variationer, der bestemmer pro-versus antiinflammatorisk respons, herunder mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocyt PCR
Børn i alderen 2-4
200 raske frivillige i alderen mellem 24 og 59 måneder
  1. Fuldt blodtal og leukocytdifferentiering.
  2. Påvisning af malariaparasitter og parasitdifferentiering til trophozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning af anæmi, thalasæmi og seglcelleanæmi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering af fuldblod med forskellige stimuli. Udlæsning vil være et spektrum af cytokiner (ELISA)
  5. Cirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for at vurdere genetiske variationer, der bestemmer pro-versus antiinflammatorisk respons, herunder mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocyt PCR
Børn i alderen 5-9
200 raske frivillige i alderen mellem 60 og 119 måneder
  1. Fuldt blodtal og leukocytdifferentiering.
  2. Påvisning af malariaparasitter og parasitdifferentiering til trophozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning af anæmi, thalasæmi og seglcelleanæmi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering af fuldblod med forskellige stimuli. Udlæsning vil være et spektrum af cytokiner (ELISA)
  5. Cirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for at vurdere genetiske variationer, der bestemmer pro-versus antiinflammatorisk respons, herunder mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocyt PCR
Børn i alderen 10-14
200 raske frivillige i alderen mellem 120 og 179 måneder
  1. Fuldt blodtal og leukocytdifferentiering.
  2. Påvisning af malariaparasitter og parasitdifferentiering til trophozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning af anæmi, thalasæmi og seglcelleanæmi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering af fuldblod med forskellige stimuli. Udlæsning vil være et spektrum af cytokiner (ELISA)
  5. Cirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for at vurdere genetiske variationer, der bestemmer pro-versus antiinflammatorisk respons, herunder mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocyt PCR
Voksne på 15 år og ældre
200 raske frivillige på 180 måneder eller ældre
  1. Fuldt blodtal og leukocytdifferentiering.
  2. Påvisning af malariaparasitter og parasitdifferentiering til trophozoitter, gametocytter og ringstadier (XN-30)
  3. Påvisning af anæmi, thalasæmi og seglcelleanæmi (XN-20)
  4. Ex-vivo stimulering af fuldblod med forskellige stimuli. Udlæsning vil være et spektrum af cytokiner (ELISA)
  5. Cirkulerende cytokiner og inflammatoriske markører (ELIZA)
  6. DNA-analyse for at vurdere genetiske variationer, der bestemmer pro-versus antiinflammatorisk respons, herunder mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
  7. pan-Salmonella PCR
  8. Gametocyt PCR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaccinationsdata
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
Vaccinationsdata som registreret på vaccinationskortet
Juni 2017 - december 2017
Ernæringsstatus (Z-score eller BMI)
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
vægt (kg), højde (cm) og overarmsomkreds (mm), hvilket fører til resultatmål for ernæringsstatus: efter passende Z-score eller BMI
Juni 2017 - december 2017
Sygdomshistorie
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
Registreret sygdomshistorie i henhold til deltagerens sundhedskort
Juni 2017 - december 2017
Immunologisk profil
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
Cytokinniveauer, herunder IL-1b, IL-6, IL-10, IFN-gamma, TNF-alfa og IL-17, som vil blive vurderet gennem ELISA. Måling vil blive udført på stimuleret og ustimuleret blod. Ex-vivo fuldblodsstimulering vil blive udført med RPMI, LPS, MTB, Staphylococcus aureus, Candida albicans og Salmonella Typhimurium.
Juni 2017 - december 2017
Genetisk immunologisk profil
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
DNA-analyse for at vurdere genetiske variationer, der bestemmer pro-versus antiinflammatorisk respons, herunder mTOR, HK2, PFKP, GLS og GLUD1/2.
Juni 2017 - december 2017
subklinisk parasitæmi
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
lavt niveau malariainfektion påvist af SYSMEX hæmatologianalysator XN - 30
Juni 2017 - december 2017
Anæmi
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
Differentiering af forskellige former for anæmi ved hjælp af SYSMEX hæmatologianalysatorer XN -20 og XN - 30
Juni 2017 - december 2017
Referenceværdier for hæmocytometri i en sund landbefolkning fra Burkina Faso
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
Hæmocytometri ved hjælp af SYSMEX hæmatologianalysatorer XN -20 og XN - 30
Juni 2017 - december 2017

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gametocyt PCR
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
Gametocyt PCR på EDTA fuldblod lagret i RNA beskytter
Juni 2017 - december 2017

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Salmonella PCR
Tidsramme: Juni 2017 - december 2017
Salmonella PCR på EDTA fuldblod (etisk godkendelse endnu ikke opnået, ændring i gang)
Juni 2017 - december 2017

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: André van der Ven, Prof. Dr., Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2017

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

5. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-3339

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vaccine reaktion

Søg i lignende forsøg