Allogen stamcelletransplantation af perifert blod under anvendelse af ikke-anti-thymocytglobulinbehandlinger hos patienter med svær aplastisk anæmi

Sondringen mellem erhvervet og arvelig sygdom kan udgøre en klinisk udfordring, men mere end 80% af tilfældene er erhvervet.

Terapi for aplastisk anæmi kan kun bestå af understøttende behandling, immunsuppressiv terapi eller hæmatopoietisk celletransplantation. Alvorlig og meget alvorlig aplastisk anæmi har en høj dødelighed alene med støttende behandling.

British Committee for Standards in Hematology anbefaler behandling af infektion eller ukontrolleret blødning før administration af immunsuppressiv terapi, herunder hos patienter, der er planlagt til hæmatopoietisk celletransplantation. Pediatric Haemato-Oncology Italian Association anbefaler hæmatopoietisk celletransplantation fra en matchet søskendedonor til svær aplastisk anæmi, og hvis en matchet donor ikke er tilgængelig, omfatter mulighederne immunsuppressiv terapi eller ikke-relateret donorhæmatopoietisk celletransplantation.

Human leukocytantigen (HLA)-matchet søskende-donor hæmatopoietisk celletransplantation er den foretrukne behandling for en ung patient med svær eller meget svær aplastisk anæmi, som er almindeligt accepteret for patienter yngre end 40 år.

De seneste år har der været stigende brug af andre hæmatopoietiske celler end knoglemarv (BM). Disse alternative transplantatkilder omfatter perifere blodprogenitorceller og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) knoglemarv (G-BM). Adskillige grupper har vist, at transplantation af perifere blodprogenitorceller har hurtigere neutrofil- og blodpladeindplantning sammenlignet med BM hos patienter med hæmatologiske maligniteter; dog rapporterer de fleste voksne undersøgelser også en stigning i kronisk GVHD (cGVHD). Nogle voksne undersøgelser beskriver forbedret overlevelse med perifere blodprogenitorceller hos voksne modtagere, selvom overlevelsen generelt ikke var anderledes hos dem med standardrisikosygdom.

Cyclophosphamid (Cy)/anti-thymocytglobulin (ATG) betragtes som standardbehandlingsregimen for patienter med svær aplastisk anæmi, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation fra en HLA-matchet søskendedonor. Introduktionen af ​​et fludarabin (F-araA) baseret konditioneringsregime med reduceret intensitet har udvidet tilgængeligheden af ​​hæmatopoietisk celletransplantation til patienter, der er ældre, stærkt transfunderede og har forsinket behandling fra diagnosetidspunktet med HLA-matchede relaterede/urelaterede donorer.

Tilføjelsen af ​​F-araA til konditioneringsregimet har vist sig at give yderligere immunsuppression til engraftment uden at øge toksiciteten hos patienter, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation.

Konditionering med F-araA og Cy er også forbundet med forbedret langtidsoverlevelse sammenlignet med en historisk kohorte, der modtager Cy/ATG-kur hos patienter med svær aplastisk anæmi, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation.

Tilstrækkelig immunsuppression efter transplantation er vigtig ikke kun til forebyggelse af GVHD, men også for at sikre tilstrækkelig undertrykkelse af værtens immunsystem og forebyggelse af transplantatafstødning. Administration af CsA alene eller med eller uden kort-kurs methotrexat eller steroid bør betragtes som standard immunsuppression efter transplantation. Ud over muligheden for brug af andre immunsuppressive midler, herunder brugen af ​​mycophenolatmofetil, især hos patienter med nedsat nyrefunktion.