Transplantation von allogenen Stammzellen aus peripherem Blut unter Verwendung von Nicht-Anti-Thymozyten-Globulin-Schemata bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie

Die Unterscheidung zwischen erworbener und vererbter Krankheit kann eine klinische Herausforderung darstellen, aber mehr als 80 % der Fälle sind erworben.

Die Therapie der aplastischen Anämie kann nur aus unterstützender Behandlung, immunsuppressiver Therapie oder hämatopoetischer Zelltransplantation bestehen. Schwere und sehr schwere aplastische Anämie haben allein bei unterstützender Behandlung eine hohe Sterblichkeitsrate.

Das British Committee for Standards in Hematology empfiehlt die Behandlung von Infektionen oder unkontrollierten Blutungen vor Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich bei Patienten, bei denen eine hämatopoetische Zelltransplantation geplant ist. Die Pediatric Haemato-Oncology Italian Association empfiehlt bei schwerer aplastischer Anämie eine hämatopoetische Zelltransplantation von einem passenden Geschwisterspender, und wenn kein passender Spender verfügbar ist, umfassen die Optionen eine immunsuppressive Therapie oder eine hämatopoetische Zelltransplantation eines nicht verwandten Spenders.

Die Transplantation humaner Leukozyten-Antigene (HLA) mit angepassten hämatopoetischen Geschwister-Spender-Zellen ist die Behandlung der Wahl für einen jungen Patienten mit schwerer oder sehr schwerer aplastischer Anämie und wird allgemein für Patienten unter 40 Jahren akzeptiert.

In den letzten Jahren hat sich die Verwendung von anderen hämatopoetischen Zellen als Knochenmark (BM) erhöht. Diese alternativen Transplantatquellen schließen periphere Blutvorläuferzellen und Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) Knochenmark (G-BM) ein. Mehrere Gruppen haben gezeigt, dass die Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes bei Patienten mit hämatologischen Malignomen eine schnellere Anreicherung von Neutrophilen und Blutplättchen im Vergleich zu BM bewirkt; Die meisten Studien mit Erwachsenen berichten jedoch auch von einem Anstieg der chronischen GVHD (cGVHD).

Cyclophosphamid (Cy)/Anti-Thymozytenglobulin (ATG) gilt als Standardkonditionierungsschema für Patienten mit schwerer aplastischer Anämie, die sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation von einem HLA-passenden Geschwisterspender unterziehen. Die Einführung eines auf Fludarabin (F-araA) basierenden Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität hat die Verfügbarkeit von hämatopoetischen Zelltransplantationen auf Patienten erweitert, die älter sind, stark transfundiert sind und die Behandlung ab dem Zeitpunkt der Diagnose mit HLA-übereinstimmenden verwandten/nicht verwandten Spendern verzögert haben.

Es wurde gezeigt, dass die Zugabe von F-araA zum Konditionierungsschema eine zusätzliche Immunsuppression für die Transplantation bietet, ohne die Toxizität bei Patienten zu erhöhen, die sich einer Transplantation hämatopoetischer Zellen unterziehen.

Außerdem ist die Konditionierung mit F-araA und Cy im Vergleich zu einer historischen Kohorte, die ein Cy/ATG-Regime bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie erhielt, die sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen, mit einem verbesserten Langzeitüberleben verbunden.

Eine adäquate Immunsuppression nach der Transplantation ist nicht nur für die Verhinderung von GVHD wichtig, sondern auch um eine adäquate Unterdrückung des Immunsystems des Wirts und eine Verhinderung einer Transplantatabstoßung sicherzustellen. Die Gabe von CsA allein oder mit oder ohne Kurzzeit-Methotrexat oder Steroid sollte als Standard-Immunsuppression nach einer Transplantation betrachtet werden. Neben der Möglichkeit der Anwendung anderer Immunsuppressiva, einschließlich der Anwendung von Mycophenolatmofetil, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.