Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt og multiple stigende orale doser af XEN1101

8. maj 2023 opdateret af: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, først-i-menneske, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og PK af enkelt og multiple stigende orale doser af XEN1101 og foreløbig åben farmakodynamisk vurdering hos raske forsøgspersoner

XEN1101 fase 1 kliniske forsøg er et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret studie, der vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af både enkelt stigende doser (SAD) og multiple stigende doser (MAD) af XEN1101 hos raske forsøgspersoner. Ud over sikkerheds- og farmakokinetiske data er det kliniske forsøg designet til at omfatte en farmakodynamisk udlæsning ved at inkorporere en pilottranskraniel magnetisk stimulation (TMS) sub-undersøgelse. TMS-modelunderundersøgelsen er designet til at demonstrere levering af XEN1101 til centralnervesystemet og til at observere en ændring i kortikal excitabilitet målt ved EEG- og/eller EMG-aktivitet. Det anslås, at der vil være cirka 64 forsøgspersoner i de planlagte SAD- og MAD-kohorter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Del 1 vil studere sikkerhed, tolerabilitet, PK af enkelt stigende doser (SAD) af XPF-008 samt indvirkningen og variabiliteten af ​​enkelt stigende doser af XPF-008 på TMS.

Del 2 vil studere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af multiple stigende doser (MAD) af XPF-008

Del 3 vil undersøge dosisproportionaliteten af ​​XPF-010 og bekræfte doseringen for efterfølgende kohorter og fødevareeffekten og den relative biotilgængelighed af XPF-010 sammenlignet med XPF-008.

Del 4 vil udforske PK med flere doser.

Del 5 vil udforske lægemiddelinteraktionen af ​​XPF-010, når det gives sammen med itraconazol.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
130

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Raske mænd eller kvinder i alderen mellem 18 og 55 år inklusive med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,50 og 30,00 kg/m2
  • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder, hvis det er relevant
  • Kan sluge kapsler
  • Kan levere skriftlig, personligt underskrevet og dateret ICF

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med epileptiske anfald
  • Enhver aktuel og relevant historie med betydelig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare, påvirke kliniske resultater eller laboratorieresultater eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
  • Svarer "ja" til ethvert af spørgsmålene inden for Columbias selvmordsvurderingsskala
  • Mental invaliditet eller sproglige barrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af undersøgelsen
  • Ingen receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen hormonel prævention), naturlægemidler eller kosttilskud håndkøbsmedicin 14 dage før dosering for at afslutte undersøgelsen
  • Ingen rygning 60 dage før dosering for at afslutte undersøgelsen
  • Ingen bløde stoffer 3 måneder før screening og hårde stoffer 2 år før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral
XEN1101 XPF-008 Formulering Del 1 - Enkelt stigende dosis: Enkelt oral dosis for hver kohorte Del 2 - Multipel stigende dosis: 7 dages enkelt oral dosis dagligt for hver kohorte
Medicin: XPF-008
Kapsel fyldt med XEN1101
Placebo komparator: Placebo - Mikrokrystallinsk cellulose oralt

Del 1 - Enkelt stigende dosis: Enkelt oral dosis for hver kohorte

Del 2 - Multipel stigende dosis: 7 dages enkelt oral dosis dagligt for hver kohorte
Medicin: Mikrokrystallinsk cellulose
Placebo kapsel
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral Lægemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-008 og XPF-010 Formulering Cross Over

Del 3 vil udforske dosisproportionalitet af XPF-010 og bekræfte dosering for efterfølgende kohorter og fødevareeffekten og relative biotilgængelighed af XPF-010 sammenlignet med XPF-008
Medicin: XPF-010
Kapsel fyldt med XEN1101
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

Del 4 vil udforske PK med flere doser
Medicin: XPF-010
Kapsel fyldt med XEN1101
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral Lægemiddel: Itraconazol 400mg Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering + Itraconazol

Del 5 vil undersøge lægemiddel-lægemiddel-interaktionen af ​​XPF-010, når det gives med itraconazol (400 mg, enkeltdosis, oral opløsning, fastende)
Medicin: Itraconazol 400mg
Mundtlig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screening (28 dage før dag 1) til 30 dage efter den endelige dosis
At vurdere AE'er som et kriterium for sikkerhed og tolerabilitet
Fra screening (28 dage før dag 1) til 30 dage efter den endelige dosis
Del 1 og 2: Hvile-elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
At vurdere EKG som et kriterium for sikkerhed og tolerabilitet
Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 & 2: Vitale tegn
Tidsramme: Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
At vurdere vitale tegn som et kriterium for sikkerhed og tolerabilitet
Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
Del 3a: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (en metabolit af XEN1101) i plasma af enkelt stigende, orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3a: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (en metabolit af XEN1101) i plasma af enkelt stigende, orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3a: Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er) og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3b: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At vurdere fødevareeffekten på PK (Cmax) og den relative biotilgængelighed/sammenlignelighed (Cmax) af XEN1101 efter enkelt orale doser af XPF-010 (fodret), XPF-008 (fodret) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3b: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At vurdere fødevareeffekten på PK (AUC0-240h) og den relative biotilgængelighed/sammenlignelighed (AUC0-240h) af XEN1101 efter enkelt orale doser af XPF-010 (fodret), XPF-008 (fodret) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3b: Hyppighed og sværhedsgrad af TEAE'er, behandlingsfremkaldte SAE'er og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 4: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (metabolit af XEN1101) i plasma af flere daglige orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
Del 4: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (metabolit af XEN1101) i plasma af flere daglige orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
Del 4: Hyppighed og sværhedsgrad af TEAE'er, behandlingsfremkaldte SAE'er og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
Del 5: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
At vurdere PK af XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær af itraconazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
At vurdere PK af XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær af itraconazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Hyppighed og sværhedsgrad af TEAE'er, behandlingsfremkaldte SAE'er og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration i ng/ml
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 og 2: Tid til den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Tmax er tiden i timer til at nå Cmax efter dosering
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 og 2: Terminal halveringstid for eliminering (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Den tid i timer, der kræves for at plasmaniveauet af undersøgelseslægemidlet falder med det halve under den terminale eliminationsfase
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 & 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare plasmakoncentration (AUC0-sidste)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven [i ng.h/mL] fra tidspunktet nul til det tidspunkt, der svarer til den sidste kvantificerbare plasmakoncentration
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 3 til 5: Hjertesikkerhed
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 11 dage efter dosis for del 3a og 3b og ved screening (27 dage før dag -1) til dag 21
For at evaluere den kardiovaskulære sikkerhedsprofil for XEN1101 (XPF-010), vurdere potentielle EKG-intervalændringer fra baseline efter dosering, især eventuelle effekter på QTc-intervallet.
Ved screening (27 dage før dag -1) til 11 dage efter dosis for del 3a og 3b og ved screening (27 dage før dag -1) til dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Xenon Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
13. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
26. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
26. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. november 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. maj 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (EudraCT nummer)
  • C17030 (Anden identifikator: Richmond Pharmacology Ltd)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger