Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af enkelt og multiple stigende orale doser af XEN1101

8. maj 2023 opdateret af: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, først-i-menneske, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og PK af enkelt og multiple stigende orale doser af XEN1101 og foreløbig åben farmakodynamisk vurdering hos raske forsøgspersoner

XEN1101 fase 1 kliniske forsøg er et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret studie, der vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af både enkelt stigende doser (SAD) og multiple stigende doser (MAD) af XEN1101 hos raske forsøgspersoner. Ud over sikkerheds- og farmakokinetiske data er det kliniske forsøg designet til at omfatte en farmakodynamisk udlæsning ved at inkorporere en pilottranskraniel magnetisk stimulation (TMS) sub-undersøgelse. TMS-modelunderundersøgelsen er designet til at demonstrere levering af XEN1101 til centralnervesystemet og til at observere en ændring i kortikal excitabilitet målt ved EEG- og/eller EMG-aktivitet. Det anslås, at der vil være cirka 64 forsøgspersoner i de planlagte SAD- og MAD-kohorter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 vil studere sikkerhed, tolerabilitet, PK af enkelt stigende doser (SAD) af XPF-008 samt indvirkningen og variabiliteten af ​​enkelt stigende doser af XPF-008 på TMS.

Del 2 vil studere sikkerheden, tolerabiliteten og PK af multiple stigende doser (MAD) af XPF-008

Del 3 vil undersøge dosisproportionaliteten af ​​XPF-010 og bekræfte doseringen for efterfølgende kohorter og fødevareeffekten og den relative biotilgængelighed af XPF-010 sammenlignet med XPF-008.

Del 4 vil udforske PK med flere doser.

Del 5 vil udforske lægemiddelinteraktionen af ​​XPF-010, når det gives sammen med itraconazol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

130

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Raske mænd eller kvinder i alderen mellem 18 og 55 år inklusive med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,50 og 30,00 kg/m2
  • Skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder, hvis det er relevant
  • Kan sluge kapsler
  • Kan levere skriftlig, personligt underskrevet og dateret ICF

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med epileptiske anfald
  • Enhver aktuel og relevant historie med betydelig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare, påvirke kliniske resultater eller laboratorieresultater eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
  • Svarer "ja" til ethvert af spørgsmålene inden for Columbias selvmordsvurderingsskala
  • Mental invaliditet eller sproglige barrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af undersøgelsen
  • Ingen receptpligtig eller håndkøbsmedicin (undtagen hormonel prævention), naturlægemidler eller kosttilskud håndkøbsmedicin 14 dage før dosering for at afslutte undersøgelsen
  • Ingen rygning 60 dage før dosering for at afslutte undersøgelsen
  • Ingen bløde stoffer 3 måneder før screening og hårde stoffer 2 år før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral
XEN1101 XPF-008 Formulering Del 1 - Enkelt stigende dosis: Enkelt oral dosis for hver kohorte Del 2 - Multipel stigende dosis: 7 dages enkelt oral dosis dagligt for hver kohorte
Medicin: XPF-008
Kapsel fyldt med XEN1101
Placebo komparator: Placebo - Mikrokrystallinsk cellulose oralt

Del 1 - Enkelt stigende dosis: Enkelt oral dosis for hver kohorte

Del 2 - Multipel stigende dosis: 7 dages enkelt oral dosis dagligt for hver kohorte
Medicin: Mikrokrystallinsk cellulose
Placebo kapsel
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral Lægemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-008 og XPF-010 Formulering Cross Over

Del 3 vil udforske dosisproportionalitet af XPF-010 og bekræfte dosering for efterfølgende kohorter og fødevareeffekten og relative biotilgængelighed af XPF-010 sammenlignet med XPF-008
Medicin: XPF-010
Kapsel fyldt med XEN1101
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

Del 4 vil udforske PK med flere doser
Medicin: XPF-010
Kapsel fyldt med XEN1101
Eksperimentel: Lægemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral Lægemiddel: Itraconazol 400mg Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering + Itraconazol

Del 5 vil undersøge lægemiddel-lægemiddel-interaktionen af ​​XPF-010, når det gives med itraconazol (400 mg, enkeltdosis, oral opløsning, fastende)
Medicin: Itraconazol 400mg
Mundtlig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screening (28 dage før dag 1) til 30 dage efter den endelige dosis
At vurdere AE'er som et kriterium for sikkerhed og tolerabilitet
Fra screening (28 dage før dag 1) til 30 dage efter den endelige dosis
Del 1 og 2: Hvile-elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
At vurdere EKG som et kriterium for sikkerhed og tolerabilitet
Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 & 2: Vitale tegn
Tidsramme: Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
At vurdere vitale tegn som et kriterium for sikkerhed og tolerabilitet
Ved screening (28 dage før dag 1) til 7 dage efter den endelige dosis
Del 3a: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (en metabolit af XEN1101) i plasma af enkelt stigende, orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3a: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (en metabolit af XEN1101) i plasma af enkelt stigende, orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3a: Hyppighed og sværhedsgrad af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er) og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3b: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At vurdere fødevareeffekten på PK (Cmax) og den relative biotilgængelighed/sammenlignelighed (Cmax) af XEN1101 efter enkelt orale doser af XPF-010 (fodret), XPF-008 (fodret) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3b: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
At vurdere fødevareeffekten på PK (AUC0-240h) og den relative biotilgængelighed/sammenlignelighed (AUC0-240h) af XEN1101 efter enkelt orale doser af XPF-010 (fodret), XPF-008 (fodret) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 3b: Hyppighed og sværhedsgrad af TEAE'er, behandlingsfremkaldte SAE'er og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101
Ved screening (27 dage før dag -1) til 31 dage efter dosis
Del 4: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (metabolit af XEN1101) i plasma af flere daglige orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
Del 4: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
At karakterisere PK-profilen af ​​XEN1101 og M11 (metabolit af XEN1101) i plasma af flere daglige orale doser af XPF-010
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
Del 4: Hyppighed og sværhedsgrad af TEAE'er, behandlingsfremkaldte SAE'er og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
Del 5: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
At vurdere PK af XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær af itraconazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) af XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
At vurdere PK af XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær af itraconazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Hyppighed og sværhedsgrad af TEAE'er, behandlingsfremkaldte SAE'er og TEAE'er, der fører til behandlingsophør
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dage før dag -1) til 51 dage efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration i ng/ml
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 og 2: Tid til den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Tmax er tiden i timer til at nå Cmax efter dosering
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 og 2: Terminal halveringstid for eliminering (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Den tid i timer, der kræves for at plasmaniveauet af undersøgelseslægemidlet falder med det halve under den terminale eliminationsfase
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 1 & 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare plasmakoncentration (AUC0-sidste)
Tidsramme: Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven [i ng.h/mL] fra tidspunktet nul til det tidspunkt, der svarer til den sidste kvantificerbare plasmakoncentration
Dag 1 forud for dosis til 7 dage efter den endelige dosis
Del 3 til 5: Hjertesikkerhed
Tidsramme: Ved screening (27 dage før dag -1) til 11 dage efter dosis for del 3a og 3b og ved screening (27 dage før dag -1) til dag 21
For at evaluere den kardiovaskulære sikkerhedsprofil for XEN1101 (XPF-010), vurdere potentielle EKG-intervalændringer fra baseline efter dosering, især eventuelle effekter på QTc-intervallet.
Ved screening (27 dage før dag -1) til 11 dage efter dosis for del 3a og 3b og ved screening (27 dage før dag -1) til dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xenon Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

26. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2017

Først opslået (Faktiske)

13. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

11. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (EudraCT nummer)
  • C17030 (Anden identifikator: Richmond Pharmacology Ltd)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med XPF-008

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner