Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетика однократной и многократной возрастающей пероральной дозы XEN1101

8 мая 2023 г. обновлено: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Фаза 1, первое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной и многократной возрастающей пероральной дозы XEN1101 и предварительная открытая фармакодинамическая оценка у здоровых субъектов

Клиническое исследование фазы 1 XEN1101 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором будут оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика как однократных возрастающих доз (SAD), так и многократных возрастающих доз (MAD) XEN1101 у здоровых добровольцев. В дополнение к данным о безопасности и фармакокинетике клиническое испытание было разработано таким образом, чтобы включать фармакодинамические данные путем включения пилотного субисследования транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС). Вспомогательное исследование модели TMS предназначено для демонстрации доставки XEN1101 в центральную нервную систему и наблюдения за изменением возбудимости коры, измеренной с помощью ЭЭГ и/или активности ЭМГ. По оценкам, в запланированных когортах САР и БАС будет примерно 64 субъекта.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

В части 1 будут изучены безопасность, переносимость, фармакокинетика однократных возрастающих доз (SAD) XPF-008, а также влияние и вариабельность однократных возрастающих доз XPF-008 на TMS.

Часть 2 посвящена изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики многократных возрастающих доз (MAD) XPF-008.

В части 3 будет изучена пропорциональность дозы XPF-010 и подтверждено дозирование для последующих групп, а также влияние пищи и относительная биодоступность XPF-010 по сравнению с XPF-008.

В части 4 будет рассмотрена многократная доза фармакокинетики.

В части 5 будет рассмотрено лекарственное взаимодействие XPF-010 при приеме с итраконазолом.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
130

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Здоровые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно с индексом массы тела (ИМТ) от 18,50 до 30,00 кг/м2
  • Должен согласиться на использование эффективных методов контрацепции, если это применимо
  • Возможность глотать капсулы
  • Способен предоставить письменное, собственноручно подписанное и датированное ICF

Ключевые критерии исключения:

  • Любая история эпилептических припадков
  • Любая текущая и соответствующая история значительного заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску, повлиять на клинические или лабораторные результаты или на способность субъекта участвовать в исследовании.
  • Ответ «да» на любой из вопросов Колумбийской шкалы оценки тяжести самоубийства
  • Психическая недееспособность или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению требований исследования
  • Безрецептурные или безрецептурные (безрецептурные) лекарства (кроме гормональной контрацепции), травы или пищевые добавки Безрецептурные препараты за 14 дней до окончания исследования
  • Не курить за 60 дней до начала исследования.
  • Отсутствие легких наркотиков за 3 месяца до скрининга и тяжелых наркотиков за 2 года до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Лекарственное средство: XEN1101 XPF-008, состав для приема внутрь
XEN1101 XPF-008 Состав Часть 1 — Однократная возрастающая доза: Однократная пероральная доза для каждой группы Часть 2 — Многократная возрастающая доза: 7 дней однократной пероральной дозы ежедневно для каждой группы
Лекарство: XPF-008
Капсула с XEN1101
Плацебо Компаратор: Плацебо - микрокристаллическая целлюлоза перорально

Часть 1 – Единичная восходящая доза: Единичная пероральная доза для каждой когорты

Часть 2 - Многократная восходящая доза: 7 дней однократной пероральной дозы ежедневно для каждой когорты
Лекарство: Микрокристаллическая целлюлоза
Капсула плацебо
Экспериментальный: Лекарственное средство: XEN1101 XPF-008 Лекарственная форма для перорального применения Лекарственное средство: XEN1101 XPF-010 Лекарственная форма для перорального применения

XEN1101 XPF-008 и XPF-010 Составы скрещивания

В части 3 будет изучена пропорциональность дозы XPF-010 и подтверждено дозирование для последующих групп, а также влияние пищи и относительная биодоступность XPF-010 по сравнению с XPF-008.
Лекарство: XPF-010
Капсула с XEN1101
Экспериментальный: Лекарственное средство: XEN1101 XPF-010, состав для приема внутрь

XEN1101 XPF-010 Состав для приема внутрь

В части 4 будут рассмотрены многократные дозы фармакокинетики.
Лекарство: XPF-010
Капсула с XEN1101
Экспериментальный: Лекарственное средство: XEN1101 XPF-010 Лекарственная форма для перорального применения Лекарственное средство: итраконазол 400 мг перорально

Препарат XEN1101 XPF-010 + итраконазол

В части 5 будет рассмотрено лекарственное взаимодействие XPF-010 при приеме с итраконазолом (400 мг, однократная доза, пероральный раствор, натощак).
Лекарство: Итраконазол 400 мг
Оральный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Части 1 и 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От скрининга (28 дней до дня 1) до 30 дней после последней дозы
Для оценки НЯ как критерия безопасности и переносимости
От скрининга (28 дней до дня 1) до 30 дней после последней дозы
Части 1 и 2: Электрокардиограмма в покое (ЭКГ)
Временное ограничение: При скрининге (за 28 дней до 1-го дня) и до 7 дней после последней дозы
Оценить ЭКГ как критерий безопасности и переносимости.
При скрининге (за 28 дней до 1-го дня) и до 7 дней после последней дозы
Части 1 и 2: Основные показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: При скрининге (за 28 дней до 1-го дня) и до 7 дней после последней дозы
Для оценки показателей жизнедеятельности как критерия безопасности и переносимости.
При скрининге (за 28 дней до 1-го дня) и до 7 дней после последней дозы
Часть 3a: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) XEN1101
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Охарактеризовать фармакокинетический профиль XEN1101 и M11 (метаболит XEN1101) в плазме однократных возрастающих пероральных доз XPF-010.
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Часть 3a: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) XEN1101
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Охарактеризовать фармакокинетический профиль XEN1101 и M11 (метаболит XEN1101) в плазме однократных возрастающих пероральных доз XPF-010.
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Часть 3a. Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), серьезных нежелательных явлений, возникающих при лечении (SAE), и TEAE, приводящих к прекращению лечения
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Для оценки безопасности и переносимости XEN1101 (XPF-010)
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Часть 3b: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) XEN1101
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Для оценки влияния пищи на фармакокинетику (Cmax) и относительную биодоступность/сравнимость (Cmax) XEN1101 после однократного перорального приема XPF-010 (после еды), XPF-008 (после еды) и XPF-010 (натощак).
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Часть 3b: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) XEN1101
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Для оценки влияния пищи на фармакокинетику (AUC0–240 ч) и относительную биодоступность/сравнимость (AUC0–240 ч) XEN1101 после однократного перорального приема XPF-010 (после еды), XPF-008 (после еды) и XPF-010 (натощак).
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Часть 3b. Частота и тяжесть TEAE, СНЯ, возникающих при лечении, и TEAE, приводящих к прекращению лечения
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Оценить безопасность и переносимость XEN1101.
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 31 дня после введения дозы
Часть 4: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) XEN1101
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы
Охарактеризовать фармакокинетический профиль XEN1101 и M11 (метаболит XEN1101) в плазме при многократных ежедневных пероральных дозах XPF-010.
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы
Часть 4: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) XEN1101
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы
Охарактеризовать фармакокинетический профиль XEN1101 и M11 (метаболит XEN1101) в плазме при многократных ежедневных пероральных дозах XPF-010.
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы
Часть 4. Частота и тяжесть TEAE, СНЯ, возникающих при лечении, и TEAE, приводящих к прекращению лечения
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы
Для оценки безопасности и переносимости XEN1101 (XPF-010)
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы
Часть 5: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) XEN1101
Временное ограничение: День 10 и День 11
Для оценки фармакокинетики XEN1101 (XPF-010) в присутствии и в отсутствие итраконазола.
День 10 и День 11
Часть 5: Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) XEN1101
Временное ограничение: День 10 и День 11
Для оценки фармакокинетики XEN1101 (XPF-010) в присутствии и в отсутствие итраконазола.
День 10 и День 11
Часть 5. Частота и тяжесть TEAE, СНЯ, возникающих при лечении, и TEAE, приводящих к прекращению лечения
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы
Для оценки безопасности и переносимости XEN1101 (XPF-010)
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 51 дня после введения дозы

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Части 1 и 2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Cmax — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в нг/мл.
День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Части 1 и 2: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Tmax — время в часах для достижения Cmax после приема препарата.
День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Части 1 и 2: Терминальный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Время в часах, необходимое для снижения уровня исследуемого препарата в плазме наполовину в конечной фазе элиминации.
День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Части 1 и 2: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации в плазме (AUC0-последняя)
Временное ограничение: День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени [в нг.ч/мл] от нулевого времени до времени, соответствующего последней измеряемой концентрации в плазме.
День 1 до введения до 7 дней после последней дозы
Части 3–5: Кардиологическая безопасность
Временное ограничение: При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 11 дней после введения дозы для Частей 3a и 3b и при скрининге (за 27 дней до Дня -1) до Дня 21
Для оценки сердечно-сосудистого профиля безопасности XEN1101 (XPF-010), оценивая потенциальные изменения интервала ЭКГ по сравнению с исходным уровнем после введения дозы, в частности любые эффекты на интервал QTc.
При скрининге (за 27 дней до Дня -1) до 11 дней после введения дозы для Частей 3a и 3b и при скрининге (за 27 дней до Дня -1) до Дня 21

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Xenon Pharmaceuticals Inc.

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
13 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
26 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
26 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
31 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
13 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
11 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 мая 2023 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (Номер EudraCT)
  • C17030 (Другой идентификатор: Richmond Pharmacology Ltd)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками