Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for enkle og multiple stigende orale doser av XEN1101

8. mai 2023 oppdatert av: Xenon Pharmaceuticals Inc.

Fase 1, første-i-menneske, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og PK ved enkeltstående og multiple stigende orale doser av XEN1101 og foreløpig åpen farmakodynamisk vurdering hos friske personer

Den kliniske fase 1-studien XEN1101 er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som vil evaluere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til både stigende enkeltdoser (SAD) og multiple stigende doser (MAD) av XEN1101 hos friske personer. I tillegg til sikkerhets- og farmakokinetiske data, er den kliniske studien designet for å inkludere en farmakodynamisk avlesning ved å inkludere en pilottranskraniell magnetisk stimulering (TMS) sub-studie. TMS-modellunderstudien er designet for å demonstrere levering av XEN1101 til sentralnervesystemet og for å observere en endring i kortikal eksitabilitet målt ved EEG- og/eller EMG-aktivitet. Det er anslått at det vil være omtrent 64 fag i de planlagte SAD- og MAD-kohortene.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Del 1 vil studere sikkerhet, tolerabilitet, PK av enkelt stigende doser (SAD) av XPF-008 samt virkningen og variasjonen av enkelt stigende doser av XPF-008 på TMS.

Del 2 vil studere sikkerheten, tolerabiliteten og PK ved multiple stigende doser (MAD) av XPF-008

Del 3 vil utforske doseproporsjonalitet av XPF-010 og bekrefte dosering for påfølgende kohorter, og mateffekten og relativ biotilgjengelighet av XPF-010 sammenlignet med XPF-008.

Del 4 vil utforske flerdoser PK.

Del 5 vil utforske medikament-legemiddelinteraksjonen til XPF-010, når det gis med itrakonazol.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
130

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology Ltd.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Friske menn eller kvinner i alderen mellom 18 og 55 år inklusive med en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,50 og 30,00 kg/m2
  • Må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder, hvis det er aktuelt
  • Kan svelge kapsler
  • Kunne gi skriftlig, personlig signert og datert ICF

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Enhver historie med epileptiske anfall
  • Enhver nåværende og relevant historie med betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare, påvirke kliniske resultater eller laboratorieresultater, eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
  • Svarer "ja" på alle spørsmålene i Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Psykisk uførhet eller språklige barrierer som utelukker tilstrekkelig forståelse, samarbeid og etterlevelse av studien
  • Ingen reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner (unntatt hormonell prevensjon), urte- eller kosttilskudd OTC-medisiner 14 dager før dosering for å avslutte studien
  • Ingen røyking 60 dager før dosering for å avslutte studien
  • Ingen myke stoffer 3 måneder før screening og harde stoffer 2 år før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral
XEN1101 XPF-008 Formulering Del 1 - Enkelt stigende dose: Enkel oral dose for hver kohort Del 2 - Multippel stigende dose: 7 dager med enkelt oral dose daglig for hver kohort
Legemiddel: XPF-008
Kapsel fylt med XEN1101
Placebo komparator: Placebo - Mikrokrystallinsk cellulose oral

Del 1 - Enkelt stigende dose: Enkel oral dose for hver kohort

Del 2 - Multippel stigende dose: 7 dager med enkelt oral dose daglig for hver kohort
Legemiddel: Mikrokrystallinsk cellulose
Placebo kapsel
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-008 Formulering Oral Legemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-008 og XPF-010 Formulering Cross Over

Del 3 vil utforske doseproporsjonalitet av XPF-010 og bekrefte dosering for påfølgende kohorter, og mateffekten og relativ biotilgjengelighet av XPF-010 sammenlignet med XPF-008
Legemiddel: XPF-010
Kapsel fylt med XEN1101
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering Oral

Del 4 vil utforske flerdoser PK
Legemiddel: XPF-010
Kapsel fylt med XEN1101
Eksperimentell: Legemiddel: XEN1101 XPF-010 Formulering Oral Legemiddel: Itrakonazol 400mg Oral

XEN1101 XPF-010 Formulering + Itrakonazol

Del 5 vil utforske legemiddelinteraksjonen til XPF-010, når det gis med itrakonazol (400 mg, enkeltdose, mikstur, fastende)
Legemiddel: Itrakonazol 400mg
Muntlig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra screening (28 dager før dag 1) til 30 dager etter siste dose
Å vurdere AE som et kriterium for sikkerhet og tolerabilitet
Fra screening (28 dager før dag 1) til 30 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Hvile-elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Å vurdere EKG som et kriterium for sikkerhet og tolerabilitet
Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Vitale tegn
Tidsramme: Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Å vurdere vitale tegn som et kriterium for sikkerhet og tolerabilitet
Ved screening (28 dager før dag 1) til 7 dager etter siste dose
Del 3a: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (en metabolitt av XEN1101) i plasma av enkelt stigende, orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3a: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (en metabolitt av XEN1101) i plasma av enkelt stigende, orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3a: Frekvens og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE) og TEAE som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3b: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å vurdere mateffekten på PK (Cmax) og den relative biotilgjengeligheten/sammenlignbarheten (Cmax) til XEN1101 etter orale enkeltdoser av XPF-010 (matet), XPF-008 (matet) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3b: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å vurdere mateffekten på PK (AUC0-240h) og den relative biotilgjengeligheten/sammenlignbarheten (AUC0-240h) av XEN1101 etter orale enkeltdoser av XPF-010 (matet), XPF-008 (matet) og XPF-010 (fastende)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 3b: Frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE-er, behandlingsfremkomne SAE-er og TEAE-er som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101
Ved screening (27 dager før dag -1) til 31 dager etter dose
Del 4: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (metabolitt av XEN1101) i plasma av flere daglige orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
Del 4: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å karakterisere PK-profilen til XEN1101 og M11 (metabolitt av XEN1101) i plasma av flere daglige orale doser av XPF-010
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
Del 4: Frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE-er, behandlingsfremkomne SAE-er og TEAE-er som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
Del 5: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
For å vurdere PK av XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær av itrakonazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til XEN1101
Tidsramme: Dag 10 og dag 11
For å vurdere PK av XEN1101 (XPF-010) i nærvær og fravær av itrakonazol
Dag 10 og dag 11
Del 5: Frekvens og alvorlighetsgrad av TEAE-er, behandlingsfremkallende SAE-er og TEAE-er som fører til behandlingsavbrudd
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose
For å evaluere sikkerheten og toleransen til XEN1101 (XPF-010)
Ved screening (27 dager før dag -1) til 51 dager etter dose

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen i ng/ml
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Tmax er tiden i timer for å nå Cmax etter dosering
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Tiden i timer som kreves for at plasmanivået til studiemedikamentet skal reduseres med halvparten under den terminale eliminasjonsfasen
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 1 og 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjon (AUC0-siste)
Tidsramme: Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven [i ng.h/mL] fra tiden null til tiden som tilsvarer den siste kvantifiserbare plasmakonsentrasjonen
Dag 1 før dose til 7 dager etter siste dose
Del 3 til 5: Hjertesikkerhet
Tidsramme: Ved screening (27 dager før dag -1) til 11 dager etter dose for del 3a og 3b og ved screening (27 dager før dag -1) til dag 21
For å evaluere den kardiovaskulære sikkerhetsprofilen til XEN1101 (XPF-010), vurdere potensielle EKG-intervallendringer fra baseline etter dosering, spesielt eventuelle effekter på QTc-intervallet.
Ved screening (27 dager før dag -1) til 11 dager etter dose for del 3a og 3b og ved screening (27 dager før dag -1) til dag 21

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Xenon Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Gregory N Beatch, PhD, Xenon Pharmaceuticals Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
13. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
26. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
26. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
31. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
13. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
11. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. mai 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • XPF-008-101a
  • 2017-003168-11 (EudraCT-nummer)
  • C17030 (Annen identifikator: Richmond Pharmacology Ltd)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger