Immunterapi + stråling i resektabelt blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

• Diagnosticeret med biopsi-bevist bløddelssarkom med bekræftende patologigennemgang ved University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 år eller ældre.
• Kan give informeret samtykke.
• Resektabel sygdom pr. kirurgisk evaluering.
• Neoadjuverende/præoperativ strålebehandling er blevet anbefalet
• Mellem- til højgradigt sarkom på biopsi, tumor > 5 cm i størrelse ved billeddiagnostik
• Vil gerne have blodudtagninger til flowcytometri og Serametrix analyse.
• Vil gerne modtage neoadjuverende strålebehandling og efterfølgende kirurgisk resektion.
• Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV) er kvalificerede, hvis lymfocytterne > 350 CD4+-celler og ingen påviselig viral belastning.

• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som enhver kvinde, der 1) ikke har gennemgået tubal ligering, en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder):

  • Må ikke være gravid eller ammende
  • Skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før registrering samt inden for 72 timer. før du får første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge mindst to andre accepterede og yderst effektive præventionsmetoder og/eller acceptere at afholde sig fra samleje i mindst 5 måneder efter den sidste dosis nivolumab og/eller ipilimumab.
  • Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Seksuelt aktive mænd skal bruge mindst to andre accepterede og yderst effektive præventionsmetoder og/eller acceptere at afholde sig fra samleje i mindst 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab og/eller ipilimumab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2

Ekskluderingskriterier:

• Gastrointestinal stromal tumor, dermatofibrosarcoma protuberans, rhabdomyosarcoma, Ewing's sarcoma, low-grade sarcoma, osteosarcoma subtyper
• Historie om stråling til det berørte område
• Tegn på metastatisk sygdom før behandling
• Enhver tidligere behandling med ipilimumab eller nivolumab eller ethvert middel rettet mod PD-1, PD-L1 eller CTLA-4.

• Historien om følgende:

  • Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Aktiv autoimmun colitis
  • Autoimmun panhypopituitarisme
  • Autoimmun binyrebarkinsufficiens
  • Kendt aktiv hepatitis B eller C
  • Kendt aktiv lungesygdom med hypoxi defineret som:
• Iltmætning < 85 % på rumluft el
• Iltmætning < 88 % trods supplerende ilt
• Ingen systemisk behandling med hverken kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter registrering.
• Anden aktiv malignitet, der ikke inkluderer lokaliseret basalcellehudkræft, pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet; patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været kontinuerligt sygdomsfri i > 3 år forud for registreringstidspunktet.
• Absolut neutrofiltal (ANC) <= 1.500/mm^3
• Blodpladeantal <= 100.000/mm^3
• ASAT (Aspartat Aminotransferase) eller ALT (Alanine Aminotransferase) => 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) uden for normale grænser; tilskud er acceptabelt for at opnå et TSH inden for normale grænser; hos patienter med unormal TSH, hvis fri T4 er normal, og patienten er klinisk euthyroid, er patienten berettiget.
• Forventet levetid under 5 år.