Immunoterapia + promieniowanie w resekcyjnym mięsaku tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowano mięsaka tkanek miękkich potwierdzonego biopsją z potwierdzającą oceną patologiczną w University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 lat lub więcej.
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
• Choroba resekcyjna według oceny chirurgicznej.
• Zaleca się radioterapię neoadjuwantową/przedoperacyjną
• Mięsak o średnim lub wysokim stopniu złośliwości w biopsji, rozmiar guza > 5 cm w badaniu obrazowym
• Chęć pobrania krwi do cytometrii przepływowej i analizy Serametrix.
• Chęć poddania się radioterapii neoadjuwantowej i późniejszej resekcji chirurgicznej.
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się, jeśli limfocyty > 350 komórek CD4+ i brak wykrywalnego miana wirusa.

• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako każda kobieta, która 1) nie została poddana podwiązaniu jajowodów, histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub 2) nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub nie miała miesiączki w jakimkolwiek czasie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy):

  • Nie może być w ciąży ani karmić piersią
  • Musi mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed rejestracją oraz w ciągu 72 godzin. przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej dwie inne akceptowane i wysoce skuteczne metody antykoncepcji i (lub) wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia seksualnego przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu i (lub) ipilimumabu.
  • Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować co najmniej dwie inne akceptowane i wysoce skuteczne metody antykoncepcji i/lub wyrazić zgodę na powstrzymanie się od współżycia przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu i/lub ipilimumabu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

Kryteria wyłączenia:

• Guz podścieliska przewodu pokarmowego, guzowaty włókniakomięsak skóry, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, mięsak Ewinga, mięsaki o niskim stopniu złośliwości, podtypy kostniakomięsaka
• Historia promieniowania do dotkniętego obszaru
• Dowody choroby przerzutowej przed leczeniem
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia ipilimumabem lub niwolumabem lub jakimkolwiek lekiem ukierunkowanym na PD-1, PD-L1 lub CTLA-4 w wywiadzie.

• Historia któregokolwiek z poniższych:

  • Aktywna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
  • Aktywne autoimmunologiczne zapalenie jelita grubego
  • Autoimmunologiczna niedoczynność przysadki mózgowej
  • Autoimmunologiczna niedoczynność kory nadnerczy
  • Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Znana czynna choroba płuc z niedotlenieniem zdefiniowana jako:
• Nasycenie tlenem < 85% w powietrzu pokojowym lub
• Nasycenie tlenem < 88% pomimo suplementacji tlenem
• Brak ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Drugi czynny nowotwór złośliwy, z wyłączeniem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego lub zrazikowego in situ piersi; pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli byli nieprzerwanie wolni od choroby przez > 3 lata przed datą rejestracji.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <= 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi <= 100 000/mm^3
• AST (aminotransferaza asparaginianowa) lub ALT (aminotransferaza alaninowa) => 2 x górna granica normy (GGN)
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) poza normą; dopuszczalna jest suplementacja w celu uzyskania TSH w granicach normy; u pacjentów z nieprawidłowym TSH, jeśli wolna T4 jest prawidłowa, a pacjent ma kliniczną eutyreozę, pacjent kwalifikuje się.
• Oczekiwana długość życia poniżej 5 lat.