Imunoterapie + ozařování u resekovatelného sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostikován biopsií prokázaný sarkom měkkých tkání s potvrzujícím patologickým přezkumem na University of Rochester Medical Center (URMC)
• 18 let nebo starší.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Resekovatelné onemocnění podle chirurgického hodnocení.
• Byla doporučena neoadjuvantní/předoperační radioterapie
• Střední až vysoký stupeň sarkomu na biopsii, nádor > 5 cm velký podle zobrazení
• Ochota nechat si odebrat krev pro průtokovou cytometrii a analýzu Serametrix.
• Ochota podstoupit neoadjuvantní radiační terapii a následnou chirurgickou resekci.
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud mají lymfocyty > 350 CD4+ buněk a žádnou detekovatelnou virovou zátěž.

• Ženy ve fertilním věku (definované jako každá žena, která 1) neprodělala podvázání vejcovodů, hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících):

  • Nesmí být těhotná ani kojící
  • Musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací a také do 72 hodin. před podáním první dávky studovaného léku
  • Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň dvě další uznávané a vysoce účinné metody antikoncepce a/nebo souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu a/nebo ipilimumabu.
  • Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Sexuálně aktivní muži musí používat alespoň dvě další uznávané a vysoce účinné metody antikoncepce a/nebo souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu a/nebo ipilimumabu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

Kritéria vyloučení:

• Gastrointestinální stromální tumor, dermatofibrosarkom protuberans, rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom, sarkomy nízkého stupně, podtypy osteosarkomu
• Historie záření do postižené oblasti
• Důkaz metastatického onemocnění před léčbou
• Jakákoli předchozí léčba ipilimumabem nebo nivolumabem nebo jakýmkoli prostředkem cíleným na PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4.

• Historie některého z následujících:

  • Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Aktivní autoimunitní kolitida
  • Autoimunitní pan hypopituitarismus
  • Autoimunitní adrenální insuficience
  • Známá aktivní hepatitida B nebo C
  • Známé aktivní plicní onemocnění s hypoxií definované jako:
• Nasycení kyslíkem < 85 % na vzduchu v místnosti popř
• Nasycení kyslíkem < 88 % navzdory doplňkovému kyslíku
• Žádná systémová léčba buď kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od registrace.
• Druhá aktivní malignita, nezahrnující lokalizovanou bazocelulární rakovinu kůže, spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku, duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu; pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění déle než 3 roky před registrací.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <= 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček <= 100 000/mm^3
• AST (aspartátaminotransferáza) nebo ALT (alaninaminotransferáza) => 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) mimo normální limity; suplementace je přijatelná pro dosažení TSH v normálních mezích; u pacientů s abnormálním TSH, pokud je volný T4 normální a pacient je klinicky euthyroidní, je pacient způsobilý.
• Předpokládaná délka života pod 5 let.