Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Checkpoint inhibitor-induceret colitis og arthritis -Immunomodulation med IL-6 blokade og udforskning af sygdomsmekanismer (COLAR)

18. april 2020 opdateret af: Inna Chen, MD, Herlev Hospital
Immune checkpoint-hæmmere (ICI) kan inducere inflammatoriske potentielt alvorlige og endda dødelige immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). Diarré og/eller colitis er en af ​​de hyppigst rapporterede irAE'er hos patienter, der tager ICI. Selvom de immunmekanismer, der ligger til grund for irAE'er, ikke er blevet fuldt belyst, tyder undersøgelser på, at Th17- og Tregs-celler, stigninger i ekspression af immunologisk-relaterede gener, eosinofili, mikrobiom blandt andre og cytokiner kan være involveret i patofysiologien af ​​immun-relaterede komplikationer i nogle sygdomme der ligner irAE'er, såsom colitis og reumatiske manifestationer. Det er vigtigt, at interleukin-6 (IL-6) fremmer differentieringen af ​​naive CD4+ T-celler til Th17-celler (17), og IL-6-hæmning kan rebalancere den ændrede Th17-Treg-akse uden at hæmme de Th1-CD8+ T-celleundersæt, der styrer antitumor immunitet. Disse resultater rejser muligheden for at bruge IL-6 blokade som en strategi til behandling af colitis og arthritis induceret af immun checkpoint blokade.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Immune checkpoint-hæmmere (ICI) rettet mod cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) og den programmerede celledødsprotein-1 (PD-1)/programmerede celledødsligand-1 (PD-L1)-vej kan potentielt inducere inflammatorisk alvorlige og endda dødelige immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). Diarré og/eller colitis er en af ​​de hyppigst rapporterede irAE'er hos patienter, der tager ICI, som opstår efter gennemsnitligt tre infusioner. Hyppigheden er højere blandt patienter i kombinationsbehandling med anti-CTLA-4/anti-PD-1 (44 %) end dem, der får anti-CTLA-4 (23-33 %) eller anti-PD-1 (≤19 %) monoterapi . De mest almindelige autoimmune og muskuloskeletale irAE'er rapporteret i kliniske forsøg er repræsenteret af artralgi og arthritis. Forekomsten af ​​artralgi og/eller inflammatorisk arthritis sekundært til nivolumab-behandling varierer fra henholdsvis 5 % til 16 % og 5 %. Selvom de immunmekanismer, der ligger til grund for irAE'er, ikke er blevet fuldt belyst, tyder undersøgelser på, at Th17- og Tregs-celler, stigninger i ekspression af immunologisk-relaterede gener, eosinofili, mikrobiom blandt andre og cytokiner kan være involveret i patofysiologien af ​​immun-relaterede komplikationer i nogle sygdomme der ligner irAE'er, såsom colitis og reumatiske manifestationer. Tidligere undersøgelser rapporterer Th-17, der driver produktionen af ​​interleukin-17 (IL-17), som en nøglemediator for mange immunsygdomme, herunder inflammatorisk tarmsygdom og ICI-induceret colitis, og IL-17-stigninger er blevet observeret i eksperimentel colitis. Det er vigtigt, at interleukin-6 (IL-6) fremmer differentieringen af ​​naive CD4+ T-celler til Th17-celler (17), og IL-6-hæmning kan rebalancere den ændrede Th17-Treg-akse uden at hæmme de Th1-CD8+ T-celleundersæt, der styrer antitumor immunitet. En ubalance af Th17/Treg kan forårsage indtræden og progression af immunmedierede bivirkninger. Der er således rapporteret en 3-dobling af IL-17 og IL-6 i uge 12, samtidig med udviklingen af ​​fulminant colitis, hos en patient, som udviklede formodet ipilimumab-induceret colitis. Disse resultater rejser muligheden for at bruge IL-6 blokade som en strategi til behandling af colitis og arthritis induceret af immun checkpoint blokade.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev & Gentofte University Hospital, Denmark

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje
  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen
  • Patienter med solide tumorer behandlet med PD-1-, PD-L1- og/eller CTLA-4-hæmmere
  • Diarré og/eller colitis CTCAE grad ˃ 1 og/eller arthritis CTCAE grad ˃ 1 induceret af PD-1, PD-L1 og/eller CTLA-4 hæmmere
  • Alder 18 år og ældre
  • ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1, PS på 2 på grund af igangværende irAE'er er tilladt
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L og/eller absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L
  • Blodpladeantal ≥ 50 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponent
  • Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand og/eller andre irAE'er, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, intrauterin anordning eller intrauterint system, kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælving) hætter) med sæddræbende skum, gel, film, creme, stikpille, mandlig sterilisation eller ægte afholdenhed under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsens lægemiddelbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Eksperimentel
Tocilizumab 8 mg/kg skal gives som en IV-infusion over 60 minutter hver 4. uge (Q4W).
Medicin: Tocilizumab (RoACTEMRA®)
Prednisolon vil blive givet i tilfælde af forværring af symptomer
Andre navne:
  • Prednisolon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sats på mindst én karakterforbedring ved brug af NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 måneder
Klinisk fordel ved IL-6-hæmning af tocilizumab på diarré og/eller colitis og/eller arthritis induceret af checkpoint-hæmmere hos patienter med solide tumorer inden for 8 uger efter behandlingsstart
2 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af behandlingsregimerne vurderet ved et resumé af bivirkninger og kliniske laboratorievurderinger
6 måneder
Rate på mindst én gradsforbedring uden prednisolon ved brug af NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 måneder
Klinisk fordel ved IL-6-hæmning af tocilizumab på diarré og/eller colitis og/eller arthritis induceret af checkpoint-hæmmere hos patienter med solide tumorer uden kortikosteroider inden for 8 uger efter behandlingsstart
2 måneder
Rate af vedvarende glukokortikoidfri remission
Tidsramme: 6 måneder
Langvarig vedvarende glukokortikoidfri remission
6 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
IL-6, IL-8, IL-17, CD4+ og CD 8+ T-celler, Tregs, Th17 T-celler, ANA RF, anti-CCP, CRP, WBC, ANC, CD163 og en profil på 90 proteiner forbundet med cancer og inflammation (Olink array), fækal sammensætning af mikrofloraen, billeddiagnostiske ændringer og betændelsesændringer i tyktarmen, hvis biopsier er tilgængelige.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Herlev Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
28. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
1. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
26. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. april 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AA 1820

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger