Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Checkpoint inhibitor-induceret colitis og arthritis -Immunomodulation med IL-6 blokade og udforskning af sygdomsmekanismer (COLAR)

18. april 2020 opdateret af: Inna Chen, MD, Herlev Hospital
Immune checkpoint-hæmmere (ICI) kan inducere inflammatoriske potentielt alvorlige og endda dødelige immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). Diarré og/eller colitis er en af ​​de hyppigst rapporterede irAE'er hos patienter, der tager ICI. Selvom de immunmekanismer, der ligger til grund for irAE'er, ikke er blevet fuldt belyst, tyder undersøgelser på, at Th17- og Tregs-celler, stigninger i ekspression af immunologisk-relaterede gener, eosinofili, mikrobiom blandt andre og cytokiner kan være involveret i patofysiologien af ​​immun-relaterede komplikationer i nogle sygdomme der ligner irAE'er, såsom colitis og reumatiske manifestationer. Det er vigtigt, at interleukin-6 (IL-6) fremmer differentieringen af ​​naive CD4+ T-celler til Th17-celler (17), og IL-6-hæmning kan rebalancere den ændrede Th17-Treg-akse uden at hæmme de Th1-CD8+ T-celleundersæt, der styrer antitumor immunitet. Disse resultater rejser muligheden for at bruge IL-6 blokade som en strategi til behandling af colitis og arthritis induceret af immun checkpoint blokade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immune checkpoint-hæmmere (ICI) rettet mod cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) og den programmerede celledødsprotein-1 (PD-1)/programmerede celledødsligand-1 (PD-L1)-vej kan potentielt inducere inflammatorisk alvorlige og endda dødelige immunrelaterede bivirkninger (irAE'er). Diarré og/eller colitis er en af ​​de hyppigst rapporterede irAE'er hos patienter, der tager ICI, som opstår efter gennemsnitligt tre infusioner. Hyppigheden er højere blandt patienter i kombinationsbehandling med anti-CTLA-4/anti-PD-1 (44 %) end dem, der får anti-CTLA-4 (23-33 %) eller anti-PD-1 (≤19 %) monoterapi . De mest almindelige autoimmune og muskuloskeletale irAE'er rapporteret i kliniske forsøg er repræsenteret af artralgi og arthritis. Forekomsten af ​​artralgi og/eller inflammatorisk arthritis sekundært til nivolumab-behandling varierer fra henholdsvis 5 % til 16 % og 5 %. Selvom de immunmekanismer, der ligger til grund for irAE'er, ikke er blevet fuldt belyst, tyder undersøgelser på, at Th17- og Tregs-celler, stigninger i ekspression af immunologisk-relaterede gener, eosinofili, mikrobiom blandt andre og cytokiner kan være involveret i patofysiologien af ​​immun-relaterede komplikationer i nogle sygdomme der ligner irAE'er, såsom colitis og reumatiske manifestationer. Tidligere undersøgelser rapporterer Th-17, der driver produktionen af ​​interleukin-17 (IL-17), som en nøglemediator for mange immunsygdomme, herunder inflammatorisk tarmsygdom og ICI-induceret colitis, og IL-17-stigninger er blevet observeret i eksperimentel colitis. Det er vigtigt, at interleukin-6 (IL-6) fremmer differentieringen af ​​naive CD4+ T-celler til Th17-celler (17), og IL-6-hæmning kan rebalancere den ændrede Th17-Treg-akse uden at hæmme de Th1-CD8+ T-celleundersæt, der styrer antitumor immunitet. En ubalance af Th17/Treg kan forårsage indtræden og progression af immunmedierede bivirkninger. Der er således rapporteret en 3-dobling af IL-17 og IL-6 i uge 12, samtidig med udviklingen af ​​fulminant colitis, hos en patient, som udviklede formodet ipilimumab-induceret colitis. Disse resultater rejser muligheden for at bruge IL-6 blokade som en strategi til behandling af colitis og arthritis induceret af immun checkpoint blokade.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev & Gentofte University Hospital, Denmark

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke
  • Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje
  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen
  • Patienter med solide tumorer behandlet med PD-1-, PD-L1- og/eller CTLA-4-hæmmere
  • Diarré og/eller colitis CTCAE grad ˃ 1 og/eller arthritis CTCAE grad ˃ 1 induceret af PD-1, PD-L1 og/eller CTLA-4 hæmmere
  • Alder 18 år og ældre
  • ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1, PS på 2 på grund af igangværende irAE'er er tilladt
  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2 x 10⁹/L og/eller absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/L
  • Blodpladeantal ≥ 50 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponent
  • Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand og/eller andre irAE'er, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet
  • Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, intrauterin anordning eller intrauterint system, kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælving) hætter) med sæddræbende skum, gel, film, creme, stikpille, mandlig sterilisation eller ægte afholdenhed under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsens lægemiddelbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Tocilizumab 8 mg/kg skal gives som en IV-infusion over 60 minutter hver 4. uge (Q4W).
Medicin: Tocilizumab (RoACTEMRA®)
Prednisolon vil blive givet i tilfælde af forværring af symptomer
Andre navne:
  • Prednisolon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sats på mindst én karakterforbedring ved brug af NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 måneder
Klinisk fordel ved IL-6-hæmning af tocilizumab på diarré og/eller colitis og/eller arthritis induceret af checkpoint-hæmmere hos patienter med solide tumorer inden for 8 uger efter behandlingsstart
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af behandlingsregimerne vurderet ved et resumé af bivirkninger og kliniske laboratorievurderinger
6 måneder
Rate på mindst én gradsforbedring uden prednisolon ved brug af NCI CTCAE v5.0
Tidsramme: 2 måneder
Klinisk fordel ved IL-6-hæmning af tocilizumab på diarré og/eller colitis og/eller arthritis induceret af checkpoint-hæmmere hos patienter med solide tumorer uden kortikosteroider inden for 8 uger efter behandlingsstart
2 måneder
Rate af vedvarende glukokortikoidfri remission
Tidsramme: 6 måneder
Langvarig vedvarende glukokortikoidfri remission
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører
Tidsramme: 6 måneder
IL-6, IL-8, IL-17, CD4+ og CD 8+ T-celler, Tregs, Th17 T-celler, ANA RF, anti-CCP, CRP, WBC, ANC, CD163 og en profil på 90 proteiner forbundet med cancer og inflammation (Olink array), fækal sammensætning af mikrofloraen, billeddiagnostiske ændringer og betændelsesændringer i tyktarmen, hvis biopsier er tilgængelige.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Herlev Hospital

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2020

Sidst verificeret

1. april 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AA 1820

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt

Kliniske forsøg med Tocilizumab (RoACTEMRA®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner