Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapalenie jelita grubego i zapalenie stawów wywołane inhibitorami punktów kontrolnych — immunomodulacja z blokadą IL-6 i badanie mechanizmów chorobowych (COLAR)

18 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Inna Chen, MD, Herlev Hospital
Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) mogą wywoływać potencjalnie poważne, a nawet śmiertelne zdarzenia niepożądane związane z układem odpornościowym (irAE). Biegunka i/lub zapalenie jelita grubego to jedne z najczęściej zgłaszanych irAE u pacjentów przyjmujących ICI. Chociaż mechanizmy immunologiczne leżące u podstaw irAE nie zostały w pełni wyjaśnione, badania sugerują, że komórki Th17 i Tregs, wzrost ekspresji genów immunologicznie powiązanych, eozynofilia, między innymi mikrobiom i cytokiny mogą być zaangażowane w patofizjologię powikłań immunologicznych w niektórych chorobach przypominające irAE, takie jak zapalenie okrężnicy i objawy reumatyczne. Co ważne, interleukina-6 (IL-6) promuje różnicowanie naiwnych limfocytów T CD4+ w komórki Th17 (17), a hamowanie IL-6 może przywrócić równowagę zmienionej osi Th17-Treg bez hamowania podzbiorów limfocytów T Th1-CD8+, które rządzą odporność przeciwnowotworowa. Odkrycia te wskazują na możliwość zastosowania blokady IL-6 jako strategii leczenia zapalenia okrężnicy i zapalenia stawów wywołanych blokadą immunologicznego punktu kontrolnego.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) ukierunkowane na cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4) i szlak białka programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1)/ligand programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) mogą indukować potencjalnie zapalne poważnych, a nawet śmiertelnych zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAE). Biegunka i/lub zapalenie jelita grubego to jedne z najczęściej zgłaszanych irAE u pacjentów przyjmujących ICI, występujące średnio po trzech infuzjach. Częstość występowania jest większa wśród pacjentów stosujących terapię skojarzoną anty-CTLA-4/anty-PD-1 (44%) niż u pacjentów otrzymujących monoterapię anty-CTLA-4 (23-33%) lub anty-PD-1 (≤19%) . Najczęstszymi autoimmunologicznymi i mięśniowo-szkieletowymi irAE zgłaszanymi w badaniach klinicznych są bóle stawów i zapalenie stawów. Częstość występowania bólu stawów i (lub) zapalenia stawów wtórnych do leczenia niwolumabem waha się odpowiednio od 5% do 16% i 5%. Chociaż mechanizmy immunologiczne leżące u podstaw irAE nie zostały w pełni wyjaśnione, badania sugerują, że komórki Th17 i Tregs, wzrost ekspresji genów immunologicznie powiązanych, eozynofilia, między innymi mikrobiom i cytokiny mogą być zaangażowane w patofizjologię powikłań immunologicznych w niektórych chorobach przypominające irAE, takie jak zapalenie okrężnicy i objawy reumatyczne. Wcześniejsze badania wykazały, że Th-17, który napędza produkcję interleukiny-17 (IL-17), jest kluczowym mediatorem wielu chorób immunologicznych, w tym nieswoistego zapalenia jelit i zapalenia jelita grubego wywołanego przez ICI, a podwyższenie poziomu IL-17 obserwowano w eksperymentalnym zapaleniu jelita grubego. Co ważne, interleukina-6 (IL-6) promuje różnicowanie naiwnych limfocytów T CD4+ w komórki Th17 (17), a hamowanie IL-6 może przywrócić równowagę zmienionej osi Th17-Treg bez hamowania podzbiorów limfocytów T Th1-CD8+, które rządzą odporność przeciwnowotworowa. Brak równowagi Th17/Treg może powodować wystąpienie i postęp działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Tak więc 3-krotny wzrost IL-17 i IL-6 do 12. tygodnia, któremu towarzyszył rozwój piorunującego zapalenia jelita grubego, został zgłoszony u pacjenta, u którego prawdopodobnie rozwinęło się zapalenie jelita grubego wywołane przez ipilimumab. Odkrycia te wskazują na możliwość zastosowania blokady IL-6 jako strategii leczenia zapalenia okrężnicy i zapalenia stawów wywołanych blokadą immunologicznego punktu kontrolnego.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
20

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev & Gentofte University Hospital, Denmark

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Uczestnicy muszą podpisać i opatrzyć datą zatwierdzony przez IEC pisemny formularz świadomej zgody zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Należy to uzyskać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem
  • Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania
  • Pacjenci z guzami litymi leczeni inhibitorami PD-1, PD-L1 i/lub CTLA-4
  • Biegunka i (lub) zapalenie jelita grubego stopnia 1 wg CTCAE i/lub zapalenie stawów stopnia 1 wg CTCAE wywołane przez inhibitory PD-1, PD-L1 i/lub CTLA-4
  • Wiek 18 lat i więcej
  • Stan sprawności ECOG/WHO (PS) 0-1, PS 2 z powodu trwających irAE jest dozwolony
  • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 2 x 10⁹/l i (lub) bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10⁹/l
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • ASAT/ALAT ≤ 5 x GGN

Kryteria wyłączenia:

  • Historia alergii na badany składnik leku
  • Pacjenci powinni zostać wykluczeni, jeśli mają stan i/lub inne irAE wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennej dawki równoważnej prednizonowi) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak doustne, wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji, wkładka wewnątrzmaciczna lub system domaciczny, prezerwatywa lub kapturek (diafragma lub kapturek dopochwowy) czepki) z plemnikobójczą pianką, żelem, filmem, kremem, czopkiem, męską sterylizacją lub prawdziwą abstynencją przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Eksperymentalny
Tocilizumab w dawce 8 mg/kg należy podawać we wlewie dożylnym trwającym 60 minut co 4 tygodnie (Q4W).
Lek: Tocilizumab (RoACTEMRA®)
Prednizolon zostanie podany w przypadku nasilenia się objawów
Inne nazwy:
  • Prednizolon

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik poprawy o co najmniej jeden stopień przy użyciu NCI CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 2 miesiące
Korzyści kliniczne z hamowania IL-6 przez tocilizumab w leczeniu biegunki i/lub zapalenia jelita grubego i/lub zapalenia stawów wywołanych inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z guzami litymi w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja schematów leczenia oceniane na podstawie podsumowania zdarzeń niepożądanych i klinicznych ocen laboratoryjnych
6 miesięcy
Wskaźnik poprawy o co najmniej jeden stopień bez prednizolonu przy użyciu kwestionariusza NCI CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 2 miesiące
Kliniczna korzyść z hamowania IL-6 przez tocilizumab w leczeniu biegunki i/lub zapalenia jelita grubego i/lub zapalenia stawów wywołanych inhibitorami punktów kontrolnych u pacjentów z guzami litymi bez kortykosteroidów w ciągu 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia
2 miesiące
Szybkość trwałej remisji wolnej od glikokortykoidów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Przedłużająca się remisja bez glikokortykoidów
6 miesięcy

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery
Ramy czasowe: 6 miesięcy
IL-6, IL-8, IL-17, limfocyty T CD4+ i CD 8+, Treg, limfocyty T Th17, ANA RF, anty-CCP, CRP, WBC, ANC, CD163 oraz profil 90 białek związanych z rakiem i stan zapalny (macierz Olink), skład mikroflory kałowej, zmiany obrazowe i zmiany zapalne w jelicie grubym, jeśli dostępne są biopsje.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Herlev Hospital

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
28 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
28 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
1 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
24 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
21 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • AA 1820

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami