Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Checkpoint-Inhibitor-induzierte Colitis und Arthritis – Immunmodulation mit IL-6-Blockade und Erforschung von Krankheitsmechanismen (COLAR)

18. April 2020 aktualisiert von: Inna Chen, MD, Herlev Hospital
Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) können entzündliche, potenziell schwerwiegende und sogar tödliche immunbezogene unerwünschte Ereignisse (irAEs) auslösen. Durchfall und/oder Kolitis gehören zu den am häufigsten berichteten irAEs bei Patienten, die ICI einnehmen. Obwohl die irAE zugrunde liegenden Immunmechanismen noch nicht vollständig aufgeklärt sind, deuten Studien darauf hin, dass Th17- und Tregs-Zellen, eine erhöhte Expression immunologisch verwandter Gene, Eosinophilie, unter anderem Mikrobiom und Zytokine an der Pathophysiologie immunbezogener Komplikationen bei einigen Krankheiten beteiligt sein können die irAEs ähneln, wie Colitis und rheumatische Manifestationen. Wichtig ist, dass Interleukin-6 (IL-6) die Differenzierung von naiven CD4+-T-Zellen zu Th17-Zellen fördert (17), und die IL-6-Hemmung kann die veränderte Th17-Treg-Achse wieder ins Gleichgewicht bringen, ohne die regierenden Th1-CD8+-T-Zell-Untergruppen zu hemmen Antitumor-Immunität. Diese Befunde eröffnen die Möglichkeit, die IL-6-Blockade als Strategie zur Behandlung von Colitis und Arthritis einzusetzen, die durch Immun-Checkpoint-Blockade induziert werden.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI), die auf das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4) und den Signalweg des programmierten Zelltodproteins 1 (PD-1)/des programmierten Zelltodliganden 1 (PD-L1) abzielen, können möglicherweise Entzündungen auslösen schwerwiegende und sogar tödliche immunbezogene unerwünschte Ereignisse (irAEs). Durchfall und/oder Kolitis gehören zu den am häufigsten berichteten irAEs bei Patienten, die ICI einnehmen, und treten durchschnittlich nach drei Infusionen auf. Die Inzidenz ist bei Patienten, die eine Anti-CTLA-4/Anti-PD-1-Kombinationstherapie erhalten (44 %), höher als bei Patienten, die eine Anti-CTLA-4- (23-33 %) oder eine Anti-PD-1-Monotherapie (≤ 19 %) erhalten . Die am häufigsten in klinischen Studien berichteten autoimmunen und muskuloskelettalen irAEs sind Arthralgie und Arthritis. Die Inzidenz von Arthralgie und/oder entzündlicher Arthritis als Folge einer Nivolumab-Therapie reicht von 5 % bis 16 % bzw. 5 %. Obwohl die irAE zugrunde liegenden Immunmechanismen noch nicht vollständig aufgeklärt sind, deuten Studien darauf hin, dass Th17- und Tregs-Zellen, eine erhöhte Expression immunologisch verwandter Gene, Eosinophilie, unter anderem Mikrobiom und Zytokine an der Pathophysiologie immunbezogener Komplikationen bei einigen Krankheiten beteiligt sein können die irAEs ähneln, wie Colitis und rheumatische Manifestationen. Frühere Studien berichten von Th-17, das die Produktion von Interleukin-17 (IL-17) antreibt, als Schlüsselmediator vieler Immunerkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen und ICI-induzierter Kolitis, und IL-17-Erhöhungen wurden bei experimenteller Kolitis beobachtet. Wichtig ist, dass Interleukin-6 (IL-6) die Differenzierung von naiven CD4+-T-Zellen zu Th17-Zellen fördert (17), und die IL-6-Hemmung kann die veränderte Th17-Treg-Achse wieder ins Gleichgewicht bringen, ohne die regierenden Th1-CD8+-T-Zell-Untergruppen zu hemmen Antitumor-Immunität. Ein Ungleichgewicht von Th17/Treg kann den Beginn und das Fortschreiten von immunvermittelten Nebenwirkungen verursachen. So wurde ein 3-facher Anstieg von IL-17 und IL-6 bis Woche 12, gleichzeitig mit der Entwicklung einer fulminanten Kolitis, bei einem Patienten berichtet, der vermutlich eine Ipilimumab-induzierte Kolitis entwickelte. Diese Befunde eröffnen die Möglichkeit, die IL-6-Blockade als Strategie zur Behandlung von Colitis und Arthritis einzusetzen, die durch Immun-Checkpoint-Blockade induziert werden.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev & Gentofte University Hospital, Denmark

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Die Probanden müssen eine von der IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterschrieben und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Probandenversorgung sind
  • Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
  • Patienten mit soliden Tumoren, die mit PD-1-, PD-L1- und/oder CTLA-4-Inhibitoren behandelt werden
  • Durchfall und/oder Kolitis CTCAE Grad ˃ 1 und/oder Arthritis CTCAE Grad ˃ 1, induziert durch PD-1-, PD-L1- und/oder CTLA-4-Inhibitoren
  • Alter 18 Jahre und älter
  • ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1, PS von 2 aufgrund laufender irAEs ist erlaubt
  • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 2 x 10⁹/l und/oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10⁹/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10⁹/l
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer Allergie gegen die zu untersuchende Arzneimittelkomponente
  • Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung und/oder andere irAEs haben, die innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordern
  • Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie z Kappen) mit spermizidem Schaum, Gel, Film, Creme, Zäpfchen, männlicher Sterilisation oder echter Abstinenz während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der studienmedikamentösen Therapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Experimental
Tocilizumab 8 mg/kg ist als intravenöse Infusion über 60 Minuten alle 4 Wochen (Q4W) zu verabreichen.
Arzneimittel: Tocilizumab (RoACTEMRA®)
Bei Verschlechterung der Symptome wird Prednisolon verabreicht
Andere Namen:
  • Prednisolon

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate von mindestens einer Verbesserungsstufe unter Verwendung des NCI CTCAE v5.0
Zeitfenster: 2 Monate
Klinischer Nutzen der IL-6-Hemmung durch Tocilizumab bei durch Checkpoint-Inhibitoren induzierter Diarrhoe und/oder Colitis und/oder Arthritis bei Patienten mit soliden Tumoren innerhalb von 8 Wochen nach Behandlungsbeginn
2 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 6 Monate
Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlungsschemata, bewertet anhand einer Zusammenfassung unerwünschter Ereignisse und klinischer Laborbewertungen
6 Monate
Rate von mindestens einer Verbesserung ohne Prednisolon unter Verwendung des NCI CTCAE v5.0
Zeitfenster: 2 Monate
Klinischer Nutzen der IL-6-Hemmung durch Tocilizumab bei durch Checkpoint-Inhibitoren induzierter Diarrhoe und/oder Kolitis und/oder Arthritis bei Patienten mit soliden Tumoren ohne Kortikosteroide innerhalb von 8 Wochen nach Behandlungsbeginn
2 Monate
Rate der anhaltenden Glucocorticoid-freien Remission
Zeitfenster: 6 Monate
Länger andauernde Glucocorticoid-freie Remission
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Andere Ergebnismessungen

Bei klinischen Studien eine im Protokoll beschriebene geplante Messung, die verwendet wird, um die Wirkung einer Intervention/Behandlung auf die Teilnehmer zu bestimmen. Bei Beobachtungsstudien eine Messung oder Beobachtung, die verwendet wird, um Muster von Krankheiten oder Merkmalen oder Assoziationen mit Expositionen, Risikofaktoren oder Behandlungen zu beschreiben. Arten von Ergebnismaßen umfassen primäres Ergebnismaß und sekundäres Ergebnismaß.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker
Zeitfenster: 6 Monate
IL-6, IL-8, IL-17, CD4+ und CD 8+ T-Zellen, Tregs, Th17 T-Zellen, ANA RF, Anti-CCP, CRP, WBC, ANC, CD163 und ein Profil von 90 Proteinen, die mit Krebs assoziiert sind und Entzündung (Olink-Array), fäkale Zusammensetzung der Mikroflora, bildgebende Veränderungen und entzündliche Veränderungen im Dickdarm, sofern Biopsien verfügbar sind.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Herlev Hospital

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
28. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
28. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
1. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
21. April 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. April 2020

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. April 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • AA 1820

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Cookie-Einstellungen

Wir verwenden Cookies, um sicherzustellen, dass Sie auf unserer Website die bestmögliche Erfahrung machen. Weitere Informationen finden Sie in unserer Datenschutz- und Cookie-Richtlinien. ...>>>Sie können Ihre Einstellungen jederzeit ändern oder Ihre Einwilligung widerrufen, indem Sie die Cookies wie in der Richtlinie beschrieben von Ihrer Website oder Ihrem Computer löschen. Bitte akzeptieren Sie es und wählen Sie Ihre Einstellungen, indem Sie die entsprechenden Kästchen im Abschnitt "Einstellungen verwalten" unten ankreuzen. Bitte lesen Sie unsere Nutzungsbedingungen sorgfältig durch, bevor Sie einen Teil dieser Website nutzen.
«Einstellungen verwalten