Effekten af ​​Olaparib i avancerede kræftformer, der forekommer hos patienter med kimlinjemutationer eller somatiske tumormutationer i homologe rekombinationsgener (1-2018 BSMO)

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Kvinde eller mand i alderen > 18 år
3. Histologisk dokumenteret fremskreden cancer, enten lokalt eller metastatisk, der rummer en specifik patogen genetisk ændring (med undtagelse af bryst-, bugspytkirtel- eller prostatacancerpatienter med en BRCA1/2-mutation og HRD ovariecancer)
4. Ingen godkendt målrettet behandling for den specifikke genetiske ændring i den specifikke tumortype
5. Ingen anden genomisk drevet fase I, II eller III forsøg tilgængelig for den specifikke genomiske ændring i den specifikke tumortype
6. Tilgængeligt tumorvæv til verifikation af mutationen ved Sanger-sekventering.
7. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før indgivelse af undersøgelsesbehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
9. Patienter skal have en forventet levetid ≥16 uger
10. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1.
11. Patienter er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
12. Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved CT og er egnet til gentagen vurdering.
13. *Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve fra den primære cancer skal være tilgængelig for lokal genetisk testning.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
2. Ovariekræftpatienter med en HRD og bryst-, prostata- og bugspytkirtelkræftpatienter, der bærer en BRCA1/2-mutation
3. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
4. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et forsøgsprodukt inden for de sidste 4 uger eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for tre uger før undersøgelsesbehandling.
5. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
6. Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer, inklusive olaparib.
7. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriecarcinom eller andre solide tumorer inklusive lymfomer (uden knoglemarvspåvirkning) behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år. Patienter med en historie med lokaliseret tredobbelt negativ brystkræft kan være berettigede, forudsat at de afsluttede deres adjuverende kemoterapi mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
8. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse >500m , elektrolytforstyrrelser osv.) eller patienter med medfødt langt QT-syndrom
9. Patienter, der modtager systemisk kemoterapi eller strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) inden for fire uger før studiebehandlingen. Patienter skal være kommet sig fra stråleterapitoksicitet før indskrivning.
10. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
11. Samtidig brug af kendte stærke (f. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
12. Vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, ekskl. alopeci.
13. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
14. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
15. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
16. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
17. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
18. Ammende kvinder. (slet hvis mandlig befolkning)
19. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
20. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
21. Patienter med kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
22. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT)
23. Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable, for timing henvises til inklusionskriterier nr. 3)