Wirksamkeit von Olaparib bei fortgeschrittenen Krebserkrankungen, die bei Patienten mit Keimbahnmutationen oder somatischen Tumormutationen in homologen Rekombinationsgenen auftreten (1-2018 BSMO)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
2. Weiblich oder männlich im Alter von > 18 Jahren
3. Histologisch nachgewiesener fortgeschrittener Krebs, entweder lokal oder metastasiert, mit einer spezifischen pathogenen genetischen Veränderung (mit Ausnahme von Brust-, Bauchspeicheldrüsen- oder Prostatakrebspatienten mit einer BRCA1/2-Mutation und HRD-Eierstockkrebs)
4. Keine zugelassene zielgerichtete Therapie für die spezifische genetische Veränderung im spezifischen Tumortyp
5. Keine andere genomische Phase-I-, -II- oder -III-Studie für die spezifische genomische Veränderung in dem spezifischen Tumortyp verfügbar
6. Verfügbares Tumorgewebe zum Nachweis der Mutation durch Sanger-Sequenzierung.
7. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen wurde.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 16 Wochen haben
10. Postmenopausal oder Hinweise auf Nicht-Gebärfähigkeit bei Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1.
11. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
12. Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Studienbeginn durch CT genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist.
13. *Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorprobe des Primärtumors muss für lokale Gentests verfügbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
2. Patienten mit Eierstockkrebs, die eine HRD beherbergen, und Patienten mit Brust-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs, die eine BRCA1/2-Mutation tragen
3. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
4. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während der letzten 4 Wochen oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) innerhalb von drei Wochen vor Studienbehandlung.
5. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
6. Jede frühere Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib.
7. Andere Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, duktales Carcinoma in situ (DCIS), Stadium 1, Grad 1 Endometriumkarzinom oder andere solide Tumore, einschließlich Lymphome (ohne Knochenmarkbeteiligung), die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥5 Jahre. Patientinnen mit lokalisiertem dreifach negativem Brustkrebs in der Anamnese können in Frage kommen, sofern sie ihre adjuvante Chemotherapie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen haben und die Patientin frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
8. Ruhe-EKG mit QTc > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Hinweis auf unkontrollierte, potenziell reversible Herzerkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes (ähm, instabile Ischämie, unkontrollierte symptomatische Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, QTcF-Verlängerung > 500 ms). , Elektrolytstörungen usw.) oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom
9. Patienten, die innerhalb von vier Wochen vor der Studienbehandlung eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie (außer aus palliativen Gründen) erhalten. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt haben.
10. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer (z. Itraconazol, Telithromycin, Clarithromycin, mit Ritonavir oder Cobicistat verstärkte Protease-Inhibitoren, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir, Boceprevir, Telaprevir) oder moderate CYP3A-Inhibitoren (z. Ciprofloxacin, Erythromycin, Diltiazem, Fluconazol, Verapamil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen.
11. Die gleichzeitige Anwendung bekannter starker (z. Phenobarbital, Enzalutamid, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Nevirapin und Johanniskraut) oder moderate CYP3A-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Modafinil). Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
12. Anhaltende Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
13. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
14. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 4 Wochen vor der Behandlung begonnen wurde. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen.
15. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
16. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT). Scan oder eine psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet.
17. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
18. Stillende Frauen. (bei männlicher Bevölkerung streichen)
19. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind.
20. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
21. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis (d. h. Hepatitis B oder C) aufgrund des Risikos einer Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten
22. Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation (dUCBT)
23. Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Eintritt in die Studie (Transfusionen mit gepackten roten Blutkörperchen und Thrombozyten sind akzeptabel, für den Zeitpunkt siehe Einschlusskriterium Nr. 3)