Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effektivitet af Evixapodlin (tidligere GS-4224) hos deltagere med avancerede solide tumorer

9. september 2022 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1b/2-dosiseskalering/-udvidelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og effektivitet af GS-4224 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

De primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​evixapodlin (tidligere GS-4224) og at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af evixapodlin hos deltagere med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et planlagt fase 1/2-studie. Fase 2 blev dog ikke udført, fordi undersøgelsen blev lukket på grund af sponsorbeslutning før åbning af dosisudvidelseskohorten, og derfor blev RP2D-analyse ikke udført.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • California Care Associates for Research and Excellence Inc
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • NEXT Oncology
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties, PLLC
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Christchurch, New Zealand, 8011
        • Christchurch Clinical Studies Trust, LLC
      • Grafton, Auckland, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Ltd

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Dosiseskaleringskohorter: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor, der er modstandsdygtig overfor eller intolerant over for al standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi.
  • Dosisudvidelse og 1000 mg to gange dagligt (BID) Dosiseskaleringskohorter: Individer skal have tilgængelig tilstrækkelig og tilstrækkelig formalinfikseret tumorprøve fortrinsvis fra en biopsi af en tumorlæsion opnået enten på tidspunktet for eller efter diagnosen fremskreden sygdom er blevet stillet og fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet. Alternativt skal individer acceptere at få taget en biopsi, før de går ind i undersøgelsen for at tilvejebringe tilstrækkeligt væv. For 1000 mg BID dosiseskaleringskohorten kræves det ikke, at personer med melanom, Merkel-celle, mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) cancer og klassisk Hodgkin-lymfom (cHL) har arkiv- eller frisk biopsivæv.
  • Dosiseskaleringsbiopsi-delstudie og 1000 mg BID dosiseskaleringskohorter: Dokumenteret ligand 1 af programmeret celledødsprotein 1 (PD-L1) ekspression i tumoren (tumorandelsscore (TPS) ≥ 10 % eller kombineret positiv score (CPS) ≥ 10) . I 1000 mg BID-kohorten vil PD-L1-ekspression ikke være påkrævet for Merkel-celle, melanom, MSI-H-cancer og cHL.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
  • Tilstrækkelig organfunktion.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller bevis for klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som efter investigator eller medicinsk monitor ville udgøre en risiko for den enkeltes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evalueringer, procedurer eller afslutning.
  • Dosiseskaleringskohorter: Anamnese med ≥ Grad 3 bivirkninger (AE'er) under forudgående behandling med en immuncheckpoint-hæmmer eller historie med seponering af behandling med en immuncheckpoint-hæmmer på grund af AE'er.
  • Dosiseskalering 1000 mg BID og dosisudvidelseskohorte: Forudgående behandling med en immuncheckpoint-hæmmer (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-ligand 2 af programmeret celledødsprotein 1 (PD-L2) antistoffer).
  • Anamnese med autoimmun sygdom (for eksempel systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré syndrom, autoimmun sygdom, vaskulær sygdom, multipel sklerose, eller glomerulonefritis).

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 400 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 2: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 700 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 3: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 1000 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 4: Evixapodlin 1500 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 1500 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 5: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltagerne er planlagt til at modtage Evixapodlin 1000 mg to gange dagligt (BID) i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 1-delstudie: Evixapodlin 400 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 400 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 2-delstudie: Evixapodlin 700 mg (fase 1)
Deltagerne er planlagt til at modtage Evixapodlin 700 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Kohorte 3-delstudie: Evixapodlin 1000 mg (fase 1)
Deltagerne vil modtage Evixapodlin 1000 mg én gang dagligt i 21 dage af hver cyklus.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224
Eksperimentel: Dosisudvidelse (fase 2)
Dosisudvidelse er planlagt til at begynde, når den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) vil blive bestemt.
Medicin: Evixapodlin
Tabletter indgivet oralt.
Andre navne:
  • GS-4224

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 21

En DLT var enhver toksicitet defineret som følger, eksklusive toksiciteter, der klart er relateret til sygdomsprogression eller sygdomsrelaterede processer, der forekommer under DLT-vurderingsvinduet (dag 1 til og med dag 21):

  • Grad ≥ 4 neutropeni
  • Grad ≥ 3 neutropeni med feber
  • Grad ≥ 3 trombocytopeni
  • Grad ≥ 2 blødning
  • Grad ≥ 3 anæmi
  • Grad ≥ 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (eksklusive grad 3 kvalme eller emesis eller grad 3 diarré)
  • Grad ≥ 2 ikke-hæmatologisk behandlingsfremkaldende bivirkning, som efter investigators mening er af potentiel klinisk betydning
  • Behandlingsafbrydelse på ≥ 7 dage på grund af uafklaret toksicitet
  • Enhver toksicitetshændelse, der udelukker yderligere administration af evixapodlin
  • Enhver grad 3 eller grad 4 stigning i aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) forbundet med en grad 2 stigning i bilirubin, der varer ≥ 7 dage
  • En immunrelateret bivirkning (irAE), for hvilken immunterapi skal seponeres permanent
Dag 1 til og med dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk (PK) parameter: AUCtau for Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer (t) efter dosis (400-1500 én gang dagligt [QD] mg kohorter) på cyklus (C) 1 dag (D) 1 & D15
AUCtau blev defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer (t) efter dosis (400-1500 én gang dagligt [QD] mg kohorter) på cyklus (C) 1 dag (D) 1 & D15
PK-parameter: Cmax for Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Cmax blev defineret som den maksimale observerede lægemiddelkoncentration.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
PK-parameter: Gennemgang af Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Ctrough er defineret som den observerede koncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
PK-parameter: Tmax for Evixapodlin under dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Tmax er defineret som tiden til maksimal observeret koncentration.
Intensiv PK: Prædosis, 0,5, 1, 1,5, 2,5, 4, 6, 24 timer efter dosis (400-1500 QD mg kohorter) på C1D1 & D15
Procentdel af deltagere, der oplever ≥ grad 3 behandlingsfremkaldte bivirkninger under dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år
Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år
Procentdel af deltagere, der oplever ≥ Grad 3 behandlings-opståede laboratorieabnormaliteter under dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år
Dato for første dosis til afslutning af behandlingen plus 30 dage, ca. 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. august 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2019

Først opslået (Faktiske)

8. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-494-5484
  • 2019-004605-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner