Fase I undersøgelse af KN044 i lokalt avancerede/metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner kan forstå informeret samtykke, deltage frivilligt og underskrive informeret samtykke.
2. Tumor emnetype Klinisk diagnose af fremskredne maligne tumorer. Patienter diagnosticeret ved patologi og/eller cytologi; malignt melanom, patienter med fremskreden nyrecellecarcinom, kolorektal cancer, lungecancer, brystcancer, prostatacancer osv. foretrækkes; inklusion af melanom er patologiske og/eller cytologisk udiagnosticerede uoperable patienter med stadium 3b/3c eller stadium 4 (M1a/M1b) melanom, hvor patienter med stadium IV M1b skal opfylde følgende krav: ikke mere end 5; den længste vej af en enkelt læsion må ikke overstige 20 mm; summen af ​​de længste diametre af de kumulative læsioner må ikke overstige 50 mm.
3. Personer med lokalt fremskreden (ikke-operabel) og/eller metastatisk solid tumor, der er udviklet efter standardbehandlinger, eller der ikke eksisterer nogen standardterapi.
4. Tidligere antitumorbehandling (herunder endokrin kemoradioterapi/strålebehandling, målrettet behandling) sluttede mere end 4 uger og er blevet genoprettet til baseline eller ≤ grad 1 fra tidligere bivirkninger efter [Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) version 5.0] ( undtagen for patienter med hårtab).
5. 18-75 år, mand eller kvinde; 10) Eastern Cooperative Oncology Group score 0 eller 2; Forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Tidligere større operation for ≥1 måned siden.

7. Skal have tilstrækkelig organfunktion inden start af KN044, herunder følgende:

   1. antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 109 / L;
   2. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   3. blodpladetal ≥ 100 × 109/L;
   4. hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   5. serumalbumin ≥ 2,5 g/dL;
   6. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); aspartattransaminase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis med leverpåvirkning)
   7. Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller 24-timers estimeret clearance≥50 mL/min (Cockcroft og Gault-formel);
   8. Koagulationstest International standardiseringsforhold (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
8. Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % målt ved multigated radionuklidangiografi eller ekkokardiografi.
9. Kvindelige patienter med fertilitet eller mandlige patienter, hvis partner har fertilitet, skal bruge en eller flere præventionsmetoder til prævention inden for mindst otte måneder fra screeningsperioden til fem halveringstider efter sidste behandling. Disse foranstaltninger omfatter, men er ikke begrænset til, orale eller implanterbare injektioner af hormonelle præventionsmidler; intrauterin præventionsring eller placering af hormonfrigørende intrauterin enhed); eller brug af barrieremetoder såsom kondomer eller septum og sæddræbende produkter.
10. I henhold til ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumors Version1.1 skal forsøgspersonen have en læsion, der kan vurderes (mållæsion eller ikke-mållæsion)
11. grad ≤ 2 perifer neuropati kan tilmeldes

Ekskluderingskriterier:

1. Efter investigators skøn er der både alvorlige medicinske tilstande, der kan skade forsøgspersonens sikkerhed eller påvirke forsøgspersonens færdiggørelse af undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: alvorlig hjertesygdom, cerebrovaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes, insulinafhængig diabetes, alvorlig infektion; Skjoldbruskkirtelsygdom
2. Accepterede enhver anden antitumorlægemiddelbehandling eller andre immunologiske antitumorbehandlinger, inklusive men ikke begrænset til PD-1/L1-hæmmere før den første KN044-dosering.
3. Gravide eller ammende kvinder
4. Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association III eller IV, ustabil angina pectoris, selvom den er medicinsk kontrolleret, anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, EKG QT-interval (fridericia)> 450 msek., alvorlige arytmier, der kræver medicin (med undtagelse af atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi)；Hypertension (defineret som vedvarende systolisk blodtryk > 150 mm Hg og/eller postdiastolisk blodtryk med antihypertensiva > 100 mm Hg;
5. lider af psykiske lidelser, infektionssygdomme og hudsygdomme, der er svære at kontrollere;
6. Kendt aktiv hepatitis B eller C eller kendt infektion med HIV.
7. Anamnese med livstruende overfølsomhed eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller andre ingredienser i KN044 lægemiddelformulering
8. Kendte alvorlige blødningsfaktorer, der kan påvirke venøs blodprøvetagning;
9. Akut eller kronisk ukontrolleret nyresygdom, pancreatitis eller leversygdom (pr. investigator vurdering).
10. Personer med aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom eller symptomer, der kræver systemisk brug af steroid og/eller immunsuppressivt middel. Undtagelser er forsøgspersoner med vitiligo, resolveret astma/atopi hos børn, type I diabetes mellitus eller hypothyroidisme, som kan behandles med substitutionsterapi.
11. Brug af mere end 15 mg prednison eller tilsvarende dosis steroider om dagen inden for 3 måneder efter administration.
12. Elektrokardiogram QT-interval (fridericia) > 450 msek og svær arytmi, der kræver medicin (undtagen for atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi);

13. Ukontrollerede primære tumorer i centralnervesystemet eller metastaser i centralnervesystemet; baseret på screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), kan patienter, der har et af følgende, muligvis ikke udelukkes:

    1. Ingen tegn på hjernemetastaser eller skal være klinisk stabil i mindst 4 uger
    2. Ubehandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi
14. Levende vacciner er forbudt 30 dage før tilmelding og under kliniske undersøgelser. Inaktive vacciner er tilladt under undersøgelsen;
15. Inden for 30 dage før screening har patienten gennemgået enhver anden eksperimentel lægemiddelbehandling eller har deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg;
16. Undersøgelsen bliver muligvis ikke afsluttet af andre årsager, eller efterforskerne mener, at den ikke bør inkluderes;
17. Perifer neuropati >Grad 2.