Badanie fazy I KN044 w miejscowo zaawansowanych/przerzutowych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane mogą zrozumieć świadomą zgodę, dobrowolnie uczestniczyć i podpisać świadomą zgodę.
2. Rodzaj podmiotu guza Rozpoznanie kliniczne zaawansowanych nowotworów złośliwych. Pacjenci zdiagnozowani na podstawie patologii i/lub cytologii; korzystni są czerniak złośliwy, pacjenci z zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, rakiem jelita grubego, rakiem płuc, rakiem sutka, rakiem prostaty, itp.; do włączenia czerniaka patologicznego i/lub nierozpoznanego cytologicznie nieoperacyjnego chorzy z czerniakiem w stadium zaawansowania 3b/3c lub stadium 4 (M1a/M1b), u których pacjenci w stadium IV M1b muszą spełniać następujące wymagania: nie więcej niż 5; najdłuższa ścieżka pojedynczej zmiany nie może przekraczać 20 mm; suma najdłuższych średnic skumulowanych zmian nie może przekraczać 50 mm.
3. Osoby z miejscowo zaawansowanym (nieresekcyjnym) i/lub przerzutowym guzem litym, który uległ progresji po standardowej terapii lub nie istnieje żadna standardowa terapia.
4. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym chemioradioterapia/radioterapia hormonalna, terapia celowana) zakończyła się po ponad 4 tygodniach i została przywrócona do stanu początkowego lub ≤ stopnia 1 w stosunku do wcześniejszych zdarzeń niepożądanych po [Common Criteria for Assessment of Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0] ( z wyjątkiem pacjentów z wypadaniem włosów).
5. 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta; 10)Eastern Cooperative Oncology Group wynik 0 lub 2; Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
6. Poprzednia duża operacja ≥1 miesiąc temu.

7. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów przed rozpoczęciem KN044, w tym:

   1. liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109 / l;
   2. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   3. liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
   4. hemoglobina ≥ 9 g/dl
   5. albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl;
   6. Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤5 × GGN w przypadku zajęcia wątroby)
   7. Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub 24-godzinny Szacowany klirens ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta);
   8. Testy krzepliwości Międzynarodowy współczynnik standaryzacji (INR) ≤ 1,5, czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN
8. Prawidłowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% mierzona za pomocą wielobramkowej angiografii radioizotopowej lub echokardiografii.
9. Płodna pacjentka lub mężczyzna, którego partner jest płodny, powinni stosować jedną lub więcej metod antykoncepcji w ciągu co najmniej ośmiu miesięcy od okresu przesiewowego do pięciu okresów półtrwania po ostatnim leczeniu. Środki te obejmują między innymi doustne lub wszczepialne zastrzyki hormonalnych środków antykoncepcyjnych; wewnątrzmaciczny pierścień antykoncepcyjny lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej uwalniającej hormony); lub stosowanie metod barierowych, takich jak prezerwatywy lub przegrody i środki plemnikobójcze.
10. Zgodnie z ResponseEvaluationCriteriainSolid Tumours Version 1.1, pacjent powinien mieć dającą się ocenić zmianę (zmiana docelowa lub zmiana niedocelowa)
11. można włączyć neuropatię obwodową stopnia ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

1. Według uznania badacza istnieją zarówno poważne schorzenia, które mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, jak i wpłynąć na ukończenie badania przez uczestnika, w tym między innymi: ciężka choroba serca, choroba naczyń mózgowych, niekontrolowana cukrzyca, cukrzyca insulinozależna, poważna infekcja; choroba tarczycy
2. Zaakceptował wszelkie inne terapie lekami przeciwnowotworowymi lub inne immunologiczne terapie przeciwnowotworowe, w tym między innymi inhibitory PD-1/L1 przed pierwszą dawką KN044.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące
4. Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia, zastoinowa niewydolność serca III lub IV według New York Heart Association, niestabilna dusznica bolesna, nawet jeśli jest kontrolowana medycznie, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, odstęp QT w EKG (fridericia) > 450 ms, poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego); Nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe krwi > 150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe krwi po zastosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych > 100 mm Hg;
5. cierpiących na zaburzenia psychiczne, choroby zakaźne i trudne do opanowania choroby skóry;
6. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub znane zakażenie wirusem HIV.
7. Historia zagrażającej życiu nadwrażliwości lub znanej alergii na leki białkowe lub rekombinowane białka lub którykolwiek składnik preparatu KN044
8. Znane ciężkie czynniki krwawienia, które mogą wpływać na pobieranie krwi żylnej;
9. Ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba nerek, zapalenie trzustki lub choroba wątroby (według oceny badacza).
10. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią chorób autoimmunologicznych lub objawami wymagającymi ogólnoustrojowego stosowania steroidów i/lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem są osoby z bielactwem, uleczalną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu I lub niedoczynnością tarczycy, które można leczyć za pomocą terapii zastępczej.
11. Stosowanie więcej niż 15 mg prednizonu lub równoważnej dawki steroidów dziennie w ciągu 3 miesięcy od podania.
12. Odstęp QT w elektrokardiogramie (fridericia) > 450 ms i ciężka arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego);

13. Niekontrolowane pierwotne guzy ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego; na podstawie przesiewowego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu nie można wykluczyć pacjentów, u których występuje jedno z poniższych:

    1. Brak przerzutów do mózgu lub stan kliniczny stabilny przez co najmniej 4 tygodnie
    2. Nieleczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej
14. Żywe szczepionki są zakazane na 30 dni przed rejestracją i podczas badań klinicznych. Podczas badania dozwolone są szczepionki nieaktywne;
15. W ciągu 30 dni przed skriningiem pacjent przeszedł jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lekową lub brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
16. Badanie może nie zostać ukończone z innych powodów lub Badacz uważa, że ​​nie powinno być uwzględnione;
17. Neuropatia obwodowa > stopień 2.