At vurdere glycosphingolipid-clearance og kliniske virkninger af at skifte til Agalsidase Beta (Fabrazyme) versus at fortsætte på Agalsidase Alfa (Replagal) hos mandlige patienter med klassisk Fabry-sygdom (BCLEAR1)
En randomiseret, åben-label, aktiv komparator, 2-arm, prospektiv undersøgelse til vurdering af glycosphingolipid-clearance og kliniske virkninger af at skifte til Agalsidase Beta (Fabrazyme) versus fortsat på Agalsidase Alfa (Replagal) hos mandlige patienter med klassisk Fabry-sygdom
Primært mål:
At vurdere reduktion af plasma lyso-GL3 niveau efter skift til agalsidase beta fra agalsidase alfa
Sekundære mål:
- For at vurdere reduktion af nyre podocyt GL3 indhold efter skift til agalsidase beta fra agalsidase alfa
- At vurdere reduktion af GL3-indhold i endotelhudceller efter skift til agalsidase beta fra agalsidase alfa
- For at vurdere ændring i nyrefunktionen efter skift til agalsidase beta fra agalsidase alfa
- At vurdere sygdommens sværhedsgrad og kliniske ændringer efter skift til agalsidase beta fra agalsidase alfa
- At vurdere forbedring af symptomer på Fabrys sygdom efter skift til agalsidase beta fra agalsidase alfa
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Fase
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige deltagere skal være 16 til 45 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Deltagere, der er diagnosticeret med klassisk Fabry-sygdom baseret på fænotype, tilstedeværelse eller fravær af karakteristiske Fabry-sygdomssymptomer, herunder neuropatisk smerte, clustered angiokeratoma og/eller cornea verticillata, leukocyt α-GAL A enzymaktivitet (3 % eller mindre sammenlignet med kontrol) og genotype (valgfrit).
- Deltagere, der i øjeblikket får agalsidase alfa i minimum 6 måneder med en gennemsnitlig dosis på 0,2 mg/kg hver anden uge (dvs. hver anden uge) ved baseline.
- Deltagere, der er naive over for agalsidase beta.
- Deltagere med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m^2 ved screening og baseline.
- Proteinuri-niveau målt ved 2 separate morgen-, clean-catch-urinprøver taget med få dages mellemrum, hvilket viser et gennemsnitligt urinprotein-kreatinin-forhold på
- Deltagere med plasma lyso-GL3 niveauer >20 ng/ml på 2 på hinanden følgende prøver taget med mindst 4 ugers mellemrum.
- Deltagerens lægejournaler (inklusive eGFR-værdier) er tilgængelige og tilgængelige i løbet af undersøgelsesperioden.
- Deltageren og/eller deltagerens juridiske repræsentant har givet underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokollen, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol. For potentielle deltagere i alderen 16 til 18 år skal en forælder eller juridisk repræsentant underskrive ICF, og den potentielle deltager skal også underskrive en informeret samtykkeformular.
Eksklusionskriterier:
- Deltagere med svært nedsat nyrefunktion (nyresygdom i slutstadiet, dialyse eller nyretransplantation) og/eller nefropatier (inklusive diabetikere).
- Deltagere med hurtigt nedsat nyrefunktion: Tab på >6 ml/min/1,73 m^2 ved screening sammenlignet med den seneste eGFR-værdi ca. 12 måneder før screening.
- Deltagere med fremskreden hjertesvigt (stadie D).
- Deltagere med blødningsforstyrrelser, tidligere uforklarlige blødningsepisoder eller modtager obligatoriske antikoagulantia eller blodpladehæmmende midler til enhver indikation, der ikke tillader afbrydelse af behandlingen for nyrebiopsi.
- Deltagere med diagnosticeret diabetes.
- Deltagere med anafylaksi til enzymerstatningsterapi (ERT).
- Følsomhed over for nogen af undersøgelsens interventioner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
- Deltagere behandlet i mere end 5 år med agalsidase alfa i en gennemsnitlig dosis på 0,2 mg/kg hver anden uge (dvs. hver 2. uge) før randomisering.
- Eksponering for migalastat eller enhver undersøgelsesintervention, undtagen agalsidase alfa, for Fabrys sygdom i de sidste 5 år forud for undersøgelsens deltagelse. Patienter, der tidligere har deltaget i et klinisk agalsidase alfa-studie, vil være kvalificerede, hvis de opfylder andre kriterier.
- Eksponering for forsøgslægemidler inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsbesøg eller samtidig optagelse i ethvert andet klinisk studie, der involverer en undersøgelsesbehandling.
- Personer, der er indkvarteret i en institution på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden; fanger eller undersåtter, der er juridisk institutionaliserede.
- Deltageren er ikke egnet til deltagelse, uanset årsagen, som vurderet af investigator, herunder medicinske eller kliniske tilstande, eller deltagere, der potentielt risikerer at overtræde undersøgelsesprocedurer.
- Deltagerne er afhængige af sponsoren eller efterforskeren eller anses for sårbare af en hvilken som helst grund (sammen med afsnit 1.61 i International Council for Harmonization Good Clinical Practice [ICH-GCP] Ordinance E6).
- Deltagere, der er ansatte i det kliniske studiecenter eller andre personer, der er direkte involveret i udførelsen af undersøgelsen, eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer.
- Enhver specifik situation under studiegennemførelse/kursus, der kan rejse etiske overvejelser
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: agalsidase beta
Kommercielt tilgængelig agalsidase beta-behandling ved godkendt dosis og regime; administreret en gang hver anden uge som en IV-infusion
|
Lægemiddelform: Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning Indgivelsesvej: Intravenøs (IV) infusion,
|
|
Aktiv komparator: agalsidase alfa
Kommercielt tilgængelig agalsidase alfa-behandling med godkendt dosis og regime; administreres en gang hver anden uge som en IV-infusion
|
Farmaceutisk form: koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: Intravenøs (IV) infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i plasma globotriaosylsphingosin (lyso-GL3) niveau
Tidsramme: Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Ændring fra baseline til 12 måneder (uge 52) for plasma lyso-GL3 niveau
|
Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i GL3-indhold i podocytter
Tidsramme: Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Ændring fra baseline til 12 måneder (uge 52) for GL3-indhold i podocytter
|
Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
|
Ændring i GL3-indhold i endotelhudceller
Tidsramme: Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Ændring fra baseline til 12 måneder (uge 52) for GL3-indhold i endotelhudceller
|
Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
|
Ændring i målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Ændring fra baseline til 12 måneder (uge 52) for målt glomerulær filtrationshastighed (mGFR) (målt ved iohexol-clearance)
|
Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet
Tidsramme: Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Ændring fra baseline til 12 måneder (uge 52) for estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ved hjælp af en aldersegnet formel [Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)/ Bedside-Schwartz]
|
Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
|
Ændring i Mainz Severity Score Index (MSSI) totalscore
Tidsramme: Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Skift fra baseline til 12 måneder (uge 52) for Mainz Severity Score Index (MSSI), baseret på MSSI total score
|
Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
|
Ændring i Fabry Disease Patient Reported Outcomes (FD-PRO) samlede symptomscore
Tidsramme: Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Ændring fra baseline til 12 måneder (uge 52) i Fabry Disease Patient Reported Outcomes (FD-PRO) score baseret på FD-PRO total symptom score
|
Baseline, 12 måneder (uge 52)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Genetiske sygdomme, X-forbundet
- Metabolisme, medfødte fejl
- Lysosomale opbevaringssygdomme
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Hjernesygdomme, metaboliske, medfødte
- Sphingolipidoser
- Lysosomale opbevaringssygdomme, nervesystemet
- Cerebrale småkarsygdomme
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte fejl
- Fabrys sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- LPS15918
- 2019-000064-21 (EudraCT nummer)
- U1111-1223-5105 (Anden identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .