Fase Ⅰ klinisk undersøgelsesprotokol for GB223 monoklonalt antistofinjektion

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og indholdet, og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
2. I alderen fra 18 til 65 år ved ICF-signering (inklusive), mænd eller kvinder;
3. Ved screening er den mandlige kropsvægt ≥50 kg, en kvindelig kropsvægt ≥45 kg, kropsvægten af ​​mænd og kvinder er ikke mere end 75 kg (inklusive), kropsmasseindeks (BMI) er inden for området mellem 19 og 24,0 (begge inklusive) ;
4. Følgende tests er normale, eller abnormiteterne er ikke klinisk signifikante ved screening: fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietest, EKG-test, røntgen af ​​thorax og CT-test af øvre og midterste abdomen, PPD-test og CT-test af mundhulen;
5. Forsøgspersonerne og deres partnere er enige om at anvende medicinsk bekræftede effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og inden for 12 måneder efter administration af forsøgsprodukter.
6. Forsøgspersonerne kan modtage opfølgende besøg som planlagt, kommunikere godt med efterforskerne og fuldføre undersøgelsen som krævet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende og gravide kvinder;
2. Forsøgspersoner, der har en graviditetsplan inden for 12 måneder;
3. Forsøgspersoner, der i øjeblikket eller tidligere har osteomyelitis eller osteonekrose i kæberne, eller forsøgspersoner, der planlægger at modtage invasiv tandkirurgi eller kæbeoperation, eller forsøgspersoner, hvis sår ikke er helbredt efter tand- eller orale operationer;
4. Forsøgspersoner, der har en klar sygehistorie med centralnervesystemet, kardiovaskulært, nyre-, lever-, gastrointestinal-, respiratorisk, metabolisk system eller personer med andre væsentlige sygdomme; personer, der har en sygehistorie med psykiatriske lidelser; forsøgspersoner med sygehistorie med hypertension eller screening af systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg, som er klinisk signifikante efter investigatorernes skøn; personer, der har en sygehistorie med ortostatisk hypotension;
5. Enhver af følgende er opfyldt: allergisk konstitution; kendt allergisk over for komponenterne i undersøgelsesproduktet eller allergihistorie over for ethvert lægemiddel eller fødevare eller pollen; forsøgspersoner, der har en unormal serumimmunoglobulin E (IgE) test;
6. Ethvert af de aktuelle symptomer, tegn eller abnormiteter i laboratorieprøver, der indikerer mulig tilstedeværelse af akut eller subakut infektion (f.eks. pyreksi, hoste, akut vandladning, urodyni, mavesmerter, diarré, kutant inficeret sår osv.)
7. Forsøgspersoner, der har en sygehistorie med stofmisbrug eller stofmisbrug;
8. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen eller tilsvarende tobak; eller forsøgspersoner, der ikke kan holde op med at ryge i løbet af undersøgelsesperioden;
9. Ugentligt alkoholforbrug mere end 28 enheder (1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin); eller forsøgspersoner, der har en positiv alkoholtest inden for 24 timer før brugen af ​​forsøgslægemidlet;
10. Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier: alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5xULN, serumkreatinin (Cr) >1,0xULN;
11. Unormale rutinemæssige blodprøver: et af følgende er opfyldt: hvide blodlegemer (WBC)<3,0×109/L eller >9,15×109/L, neutrofiltal (ANC)<1,5×109/L, blodpladetal (PLT)<100×109/L, hæmoglobin (HGB)<113g/L;
12. Unormalt serumcalcium: aktuel hypocalcæmi eller hypercalcæmi eller albuminkorrigeret serumcalciumniveau er ikke inden for det normale laboratorieinterval.
13. Enhver af følgende er positiv: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab), erhvervet immundefektsyndrom-antistof (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum-antistof (TP-Ab);
14. Personer med unormal skjoldbruskkirtel- og parathyreoideafunktion og sygdomme, der påvirker knoglemetabolismen, såsom leddegigt og osteomalaci;
15. Personer med nylig fraktur (inden for 6 måneder);
16. Forsøgspersoner med positive tumormarkører (CEA, AFP, PSA og CA-125);
17. Patienter, som tidligere eller i øjeblikket har ondartede tumorer inden for 5 år før screening (undtagen tilstrækkeligt behandlet og fuldstændig helbredt hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, cervikal in situ carcinom);
18. Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før tilmelding, eller forsøgspersoner, der modtog lægemidler, som vides at skade de større organer inden for 3 måneder før tilmelding;
19. Deltog i kliniske undersøgelser af lignende undersøgelsesprodukter såsom denosumab osv.;
20. Brug af lægemidler, der kan påvirke knoglemetabolismen inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før denne undersøgelse og brug af lægemidler, der kan påvirke knoglemetabolismen i denne undersøgelsesperiode; Disse lægemidler omfatter, men er ikke begrænset til, følgende lægemidler: præventionsmidler indeholdende østrogen, bisphosphonat, fluorid, hormonsubstitutionsterapier (dvs. tibolon, østrogen, østrogene forbindelser såsom raloxifen), calcitonin, strontium, parathyroidhormon eller dets derivater, vitamin D-tilskud (>1000 IE/dag), glukokortikoider (brug af inhaleret eller lokalt glukokortikoid 2 uger før indskrivning), anabolske hormonlægemidler (f.eks. metandienon, nandrolonphenylpropionat, hydroxymetholon, stanozolol, nandrolondecanoat, danazolum og diuretika);
21. Forsøgspersoner, der anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse af forskellige årsager efter investigators skøn.