Fase Ⅰ Protocolo de estudo clínico de injeção de anticorpo monoclonal GB223

Critério de inclusão:

1. Compreender os procedimentos e conteúdos do estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Idade de 18 a 65 anos na assinatura do TCLE (inclusive), masculino ou feminino;
3. Na triagem, o peso corporal masculino ≥50kg, peso corporal feminino ≥45kg, o peso corporal de homens e mulheres não é superior a 75kg (inclusive), o índice de massa corporal (IMC) está dentro da faixa entre 19 e 24,0 (ambos inclusive) ;
4. Os seguintes exames são normais, ou as anormalidades não são clinicamente significativas na triagem: exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais, exame de ECG, radiografia de tórax e exames de TC de abdome superior e médio, teste de PPD e exame de TC de cavidade oral;
5. Os sujeitos e seus parceiros concordam em adotar medidas contraceptivas eficazes clinicamente confirmadas durante todo o período do estudo e dentro de 12 meses após a administração dos produtos experimentais.
6. Os sujeitos podem receber visitas de acompanhamento conforme agendado, comunicar-se bem com os investigadores e concluir o estudo conforme exigido pelo estudo.

Critério de exclusão:

1. Lactantes e gestantes;
2. Sujeitos que planejam a gravidez em até 12 meses;
3. Indivíduos que atualmente ou anteriormente têm osteomielite ou osteonecrose de mandíbulas, ou indivíduos que planejam receber cirurgia dentária invasiva ou cirurgia de mandíbula, ou indivíduos cujas feridas não são curadas após cirurgias dentárias ou orais;
4. Indivíduos que tenham histórico médico claro do sistema nervoso central, cardiovascular, renal, hepático, gastrointestinal, respiratório, sistema metabólico ou indivíduos com outras doenças significativas; indivíduos com histórico médico de transtornos psiquiátricos; indivíduos com histórico médico de hipertensão ou triagem de pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, que são clinicamente significativas a critério dos investigadores; indivíduos com histórico médico de hipotensão ortostática;
5. Qualquer um dos seguintes é atendido: constituição alérgica; alergia conhecida aos componentes do produto experimental ou história de alergia a qualquer medicamento ou alimento ou pólen; indivíduos com teste de imunoglobulina E (IgE) sérico anormal;
6. Qualquer um dos sintomas atuais, sinais ou anormalidades nos exames laboratoriais indicando a possível presença de infecção aguda ou subaguda (por exemplo, pirexia, tosse, micção urgente, urodinia, dor abdominal, diarreia, ferida cutânea infectada, etc.)
7. Indivíduos com histórico médico de dependência ou abuso de drogas;
8. Fumar mais de 5 cigarros/dia ou equivalente; ou indivíduos que não conseguem parar de fumar durante o período do estudo;
9. Consumo semanal de álcool superior a 28 unidades (1 unidade = 285 mL de cerveja ou 25 mL de destilado ou 100 mL de vinho); ou indivíduos que tenham teste de alcoolemia positivo nas 24 horas anteriores ao uso da droga experimental;
10. Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios: alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5xULN, creatinina sérica (Cr) > 1,0xULN;
11. Exames de sangue de rotina anormais: qualquer um dos seguintes é atendido: glóbulos brancos (WBC) <3,0 × 109/L ou >9,15 × 109/L, contagem de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT)<100×109/L, hemoglobina (HGB)<113g/L;
12. Cálcio sérico anormal: hipocalcemia ou hipercalcemia atual, ou nível de cálcio sérico corrigido pela albumina não está dentro da faixa normal de laboratório.
13. Qualquer um dos seguintes é positivo: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo da síndrome da imunodeficiência adquirida (Anti-HIV) e anticorpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);
14. Indivíduos com função anormal da tireoide e paratireoide e doenças que afetam o metabolismo ósseo, como artrite reumatoide e osteomalacia;
15. Indivíduos com fratura recente (até 6 meses);
16. Indivíduos com marcadores tumorais positivos (CEA, AFP, PSA e CA-125);
17. Pacientes que tiveram tumores malignos anteriores ou atuais dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado e completamente curado ou carcinoma de células escamosas, carcinoma cervical in situ);
18. Participou de outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes da inscrição, ou indivíduos que receberam medicamentos que sabidamente lesam os principais órgãos dentro de 3 meses antes da inscrição;
19. Participou de estudos clínicos de produtos experimentais similares, como denosumabe etc.;
20. Uso de drogas que podem afetar o metabolismo ósseo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes deste estudo e o uso de drogas que podem afetar o metabolismo ósseo durante este período de estudo; Esses medicamentos incluem, mas não estão limitados aos seguintes medicamentos: contraceptivos contendo estrogênio, bisfosfonato, flúor, terapias de reposição hormonal (ou seja, tibolona, ​​estrogênio, compostos estrogênicos como raloxifeno), calcitonina, estrôncio, hormônio da paratireoide ou seus derivados, suplementos de vitamina D (>1000UI/dia), glicocorticoides (uso de glicocorticoide inalatório ou local 2 semanas antes da inscrição), medicamentos hormonais anabolizantes (por exemplo, metandienona, fenilpropionato de nandrolona, ​​hidroximetolona, ​​estanozolol, decanoato de nandrolona, ​​danazolum), calcitriol e diuréticos;
21. Indivíduos considerados inadequados para participar deste estudo por vários motivos, a critério do investigador.