Protocollo di studio clinico di fase Ⅰ sull'iniezione di anticorpi monoclonali GB223

Criterio di inclusione:

1. Comprendere le modalità e i contenuti dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 65 anni alla firma ICF (inclusi), maschi o femmine;
3. Allo screening, il peso corporeo maschile ≥50 kg, il peso corporeo femminile ≥45 kg, il peso corporeo di maschi e femmine non è superiore a 75 kg (inclusi), l'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 19 e 24,0 (entrambi inclusi) ;
4. I seguenti test sono normali o le anomalie non sono clinicamente significative allo screening: esame fisico, segni vitali, test di laboratorio, test ECG, radiografia del torace e test TC dell'addome superiore e medio, test PPD e test TC del cavo orale;
5. I soggetti e i loro partner accettano di adottare misure contraccettive efficaci confermate dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio ed entro 12 mesi dopo la somministrazione di prodotti sperimentali.
6. I soggetti possono ricevere visite di follow-up come da programma, comunicare bene con gli investigatori e completare lo studio come richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in allattamento e in gravidanza;
2. Soggetti che hanno un piano di gravidanza entro 12 mesi;
3. Soggetti che attualmente o in precedenza hanno osteomielite o osteonecrosi della mascella, o soggetti che intendono sottoporsi a chirurgia dentale invasiva o chirurgia della mascella, o soggetti le cui ferite non sono guarite dopo interventi di chirurgia dentale o orale;
4. Soggetti che hanno una chiara storia medica del sistema nervoso centrale, cardiovascolare, renale, epatico, gastrointestinale, respiratorio, metabolico o soggetti con altre malattie significative; soggetti con anamnesi di disturbi psichiatrici; soggetti con anamnesi di ipertensione o screening della pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg, che sono clinicamente significativi a discrezione degli investigatori; soggetti con anamnesi di ipotensione ortostatica;
5. È soddisfatta una delle seguenti condizioni: costituzione allergica; nota allergia ai componenti del prodotto sperimentale o anamnesi di allergia a qualsiasi farmaco, alimento o polline; soggetti che presentano anomalie nel test delle immunoglobuline E (IgE) sieriche;
6. Qualsiasi sintomo, segno o anormalità dei test di laboratorio che indichi la possibile presenza di infezione acuta o subacuta (ad es. piressia, tosse, minzione urgente, urodinia, dolore addominale, diarrea, ferita cutanea infetta, ecc.)
7. Soggetti che hanno una storia medica di tossicodipendenza o abuso di droghe;
8. Fumare più di 5 sigarette al giorno o tabacco equivalente; o soggetti che non riescono a smettere di fumare durante il periodo di studio;
9. Consumo settimanale di alcol superiore a 28 unità (1 unità = 285 ml di birra o 25 ml di alcolici o 100 ml di vino); o soggetti che hanno test alcol etilico positivo entro 24 ore prima dell'uso del farmaco sperimentale;
10. Soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5xULN, creatinina sierica (Cr) > 1,0xULN;
11. Esami del sangue di routine anomali: si verifica uno dei seguenti criteri: globuli bianchi (WBC) <3,0 × 109/L o >9,15 × 109/L, conta dei neutrofili (ANC) <1,5 × 109/L, conta piastrinica (PLT)<100×109/L, emoglobina (HGB)<113g/L;
12. Calcemia sierica anomala: ipocalcemia o ipercalcemia in corso, o livelli di calcio sierico corretti per l'albumina non rientrano nei normali range di laboratorio.
13. Uno qualsiasi dei seguenti è positivo: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo della sindrome da immunodeficienza acquisita (Anti-HIV) e anticorpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);
14. Soggetti con funzionalità tiroidea e paratiroidea anormale e malattie che interessano il metabolismo osseo come l'artrite reumatoide e l'osteomalacia;
15. Soggetti con frattura recente (entro 6 mesi);
16. Soggetti con marcatori tumorali positivi (CEA, AFP, PSA e CA-125);
17. Pazienti che hanno precedentemente o attualmente tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (esclusi carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato e completamente curato o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ);
18. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dell'arruolamento o soggetti che hanno ricevuto farmaci noti per danneggiare gli organi principali entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
19. Partecipazione a studi clinici su prodotti sperimentali simili come denosumab ecc.;
20. Uso di farmaci che possono influenzare il metabolismo osseo entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima di questo studio e l'uso di farmaci che possono influenzare il metabolismo osseo durante questo periodo di studio; Questi farmaci includono ma non sono limitati ai seguenti farmaci: contraccettivi contenenti estrogeni, bifosfonati, fluoro, terapie ormonali sostitutive (ad es. tibolone, estrogeni, composti estrogenici come raloxifen), calcitonina, stronzio, ormone paratiroideo o suoi derivati, integratori di vitamina D (>1000 UI/die), glucocorticoidi (uso di glucocorticoidi per via inalatoria o locale 2 settimane prima dell'arruolamento), farmaci ormonali anabolizzanti (ad es. Metandienone, nandrolone fenilpropionato, idrossimetolone, stanozololo, nandrolone decanoato, danazolo), calcitriolo e diuretici;
21. - Soggetti che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio per vari motivi a discrezione dello sperimentatore.