En undersøgelse af BCMA-rettet CAR-T-cellebehandling hos forsøgspersoner med r/r myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde;
2. Patienten meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, og han eller hans juridiske værge underskrev det informerede samtykke;
3. Opfyld de internationalt accepterede kriterier for diagnosticering af myelomatose (IMWG diagnostiske kriterier 2014);
4. Patienter med en klar diagnose af recidiverende eller refraktær myelomatose, som har modtaget mindst 3 linier af MM (Indeholder proteasomhæmmere og immunmodulerende terapier, der skrider frem eller tilbagefalder under den seneste behandling eller efter endt behandling). Bemærk: Den planlagte behandlingsplan for en eller flere cyklusser er "en-linjes behandling"; induktionskemoterapi, stamcelletransplantation og vedligeholdelsesbehandling (hvis der ikke er nogen sygdomsprogression mellem dem), betragtes det som en en-linje behandlingsplan;

5. Patienten har en eller flere målbare myelomatose læsioner, skal omfatte en af ​​følgende tilstande:

   • Serum M-protein > 1,0 g/dL(10g/L)
   • Urin M-protein≥200 mg/24 timer
   • Serumfri let kæde(sFLC): κ/λ FLC-forhold er unormalt og påvirket FLC ≥10mg/dL
6. Knoglemarvsprøve er bekræftet som BCMA-positiv ved flowcytometri eller patologisk undersøgelse;
7. ECOG scorer 0 - 1;
8. Ekkokardiografi viste normal diastolisk funktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% og ingen alvorlig arytmi;
9. Ingen aktive lungeinfektioner, normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft.
10. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​× 109/L, blodpladeantal ≥50 × 109/L; total serumbilirubin ≤1,5mg/dl; serum ALT eller AST mindre end 2,5 gange den øvre grænse for normal; serumkreatinin ≤2,0mg/dl;
11. Ingen kontraindikationer af perifer blodaferese;
12. Forventet overlevelsestid > 12 uger;.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin-/blodgraviditetstest inden for 7 dage før celleterapi og ikke være i amning; kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal tage effektiv prævention gennem hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med allergi over for cellulære produkter;
2. Tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller enhver hjertefunktion Grad 3 (moderat) eller Grad 4 (alvorlig) hjertesygdom (ifølge New York Heart Association Function Classification-metoden: NYHA); patienter med en historie med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stentimplantation, ustabil angina pectoris eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder før indskrivning;
3. En historie med kraniocerebralt traume, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, svær cerebral iskæmi eller hæmoragisk sygdom;
4. Behov for at bruge enhver antikoagulant (undtagen aspirin);
5. Patienter, der kræver akut behandling på grund af tumorprogression eller rygmarvskompression;
6. Patienter med CNS-metastaser eller symptomer på CNS-involvering;
7. Efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
8. Plasmacelleleukæmi;
9. Modtog systemisk antitumorbehandling inden for 2 uger før aferese, og inden for 1 uge før aferese, blev prednison (eller tilsvarende mængde af andre kortikosteroider) påført ud over 5 mg/d;
10. Patienter med autoimmune sygdomme, immundefekt eller andre immunsuppressive midler;
11. Ukontrolleret aktiv infektion;
12. Har brugt CAR T-celleprodukter eller anden genetisk modificeret T-celleterapi før;
13. Levende vaccination inden for 4 uger før tilmelding;
14. Hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion (inklusive bærere), syfilis, såvel som erhvervede, medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-inficerede personer;
15. Har en historie med alkoholisme, stofmisbrug og psykisk sygdom;
16. Deltog i ethvert andet klinisk forsøg inden for 1 måned;
17. Efterforskerne mener, at der er andre forhold, som ikke egner sig til retssagen.