Gefitinib med Anlotinib hos avancerede ikke-pladeepiteløse NSCLC-patienter med uklaret plasma ctDNA EGFRm efter førstelinjebehandling med Gefitinib
Et randomiseret fase II-forsøg med Gefitinib med Anlotinib hos avancerede ikke-pladeepiteløse NSCLC-patienter med uklaret plasma ctDNA EGFRm efter førstelinjebehandling med Gefitinib
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Wang Xia, Phd
- Telefonnummer: +8618807070724
- E-mail: xiaoyaowangxia@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- The Second Afiliated Hospital of Nanchang University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet, at EGFR-følsom mutation (ex19del eller L858R mutation) i tumorvæv blev påvist ved ikke-pladeepitel NSCLC og EGFR mutation (ex19del eller L858R mutation) i ctDNA før behandling;
- Iscenesættelse er IVB scene (AJCC 8. udgave);
- Ifølge den omfattende vurdering af mange discipliner er det umuligt at blive behandlet ved operation;
- PS score 0-1;
- Patienten har mindst én målbar tumorskade (tumoren anses for at være umålelig på stedet for tidligere strålebehandling);
- Systemisk anti-tumor terapi såsom kemoterapi, immunterapi og målrettet terapi blev ikke udført før indtræden i gruppen;
- Der er ingen historie med ondartet tumor og ingen alvorlig medicinsk sygdom;
- FEV1 ≥ 1,2 L/sekund eller ≥ 50 % forudsagt værdi;
- Laboratorieundersøgelse: Antal hvide blodlegemer ≥ 4 *10^9/L, neutrofiltal ≥ 2,0 *10^9, blodpladetal ≥ 100 *10^9, hæmoglobin ≥ 10 g/L, lever- og nyrefunktion og EKG var normale;
- Graviditetstesten var negativ inden for 3 dage før indtræden i gruppen og accepterede at bruge medicinsk effektive præventionsforanstaltninger under forsøget;
- Forventet levetid er mere end 12 uger;
- Underskriv informeret samtykkeformular; samarbejde med løbende opfølgning.
Ekskluderingskriterier:
- T4 (AJCC 8. udgave) patienter med alvorlig ødelæggelse og stenose af store kar bekræftet ved billeddannelse;
- Klinisk alvorlig infektion (> grad 2 NCI-CTC V3.0);
- Alvorlig immunsuppressiv sygdom;
- Patientens fysiske tilstand er livstruende;
- En gravid eller ammende patient. Kvindelige patienter, som sandsynligvis bliver gravide, skal testes negative inden for 7 dage efter behandlingens start, før de fortsætter. Patienter, der er indskrevet i forsøget (både mænd og kvinder) skal bruge prævention i løbet af forsøgsperioden indtil to uger efter, at forsøget er afsluttet;
- PS-score ≥ 2;
- Samtidig er der andre alvorlige sygdomme (kongestiv hjerteinsufficiens, transmuralt myokardieinfarkt, KOL eller andre luftvejssygdomme, der påvirker behandlingen, etc.), i betragtning af at undersøgelsen kan forværre eller undlade at kontrollere sygdommen;
- De, der har lidt eller i øjeblikket lider af tumorer, hvis primære sted eller histologi er forskellig fra dem, der er evalueret i denne undersøgelse. Eksklusiv cervikal carcinom in situ, helbredt basalcellecarcinom, blæreoverfladetumor [Ta,Tis&T1] eller enhver helbredt tumor, der har været i undersøgelsen i mere end 3 år;
- Patienten nægtede at deltage.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gefitinib med Anlotinib
Ved vedvarende plasma ctDNA EGFRm efter 8 ugers gefitinib førstelinjebehandling, Gefitinib 250mg oral daglig og Anlotinib 10mg oral d1-14, hver 3. uge
|
Hvis persistens af plasma ctDNA EGFRm efter 8 ugers gefitinib førstelinjebehandling
Andre navne:
Hvis clearance af plasma ctDNA EGFRm efter 8 ugers gefitinib førstelinjebehandling
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gefitinib
Hvis clearance af plasma ctDNA EGFRm efter 8 ugers førstelinjebehandling med gefitinib, Gefitinib 250 mg oral dagligt
|
Hvis persistens af plasma ctDNA EGFRm efter 8 ugers gefitinib førstelinjebehandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
progressionsfri overlevelse, PFS
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år
|
Perioden fra behandlingens start til en patients progression eller død
|
Hver 6. uge op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
overordnet overlevelse, OS
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år, og derefter hver 3. måned op til 5 år
|
tid fra studiestart til død på grund af en hvilken som helst årsag eller sidste opfølgning
|
Hver 6. uge op til 2 år, og derefter hver 3. måned op til 5 år
|
|
Objektiv svarprocent, ORR
Tidsramme: 6 uger efter behandlingen
|
ORR, andel af patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons eller delvis respons (CR+PR)
|
6 uger efter behandlingen
|
|
uønskede hændelser
Tidsramme: Hver 6. uge op til 2 år
|
Antal patienter med bivirkninger (AE'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
|
Hver 6. uge op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Ke EE, Zhou Q, Wu YL. Emerging paradigms in targeted treatments for Asian patients with NSCLC. Expert Opin Pharmacother. 2015 Jun;16(8):1167-76. doi: 10.1517/14656566.2015.1040391. Epub 2015 Apr 23.
- Domvri K, Zarogoulidis P, Darwiche K, Browning RF, Li Q, Turner JF, Kioumis I, Spyratos D, Porpodis K, Papaiwannou A, Tsiouda T, Freitag L, Zarogoulidis K. Molecular Targeted Drugs and Biomarkers in NSCLC, the Evolving Role of Individualized Therapy. J Cancer. 2013 Nov 23;4(9):736-54. doi: 10.7150/jca.7734.
- Rosell R, Moran T, Queralt C, Porta R, Cardenal F, Camps C, Majem M, Lopez-Vivanco G, Isla D, Provencio M, Insa A, Massuti B, Gonzalez-Larriba JL, Paz-Ares L, Bover I, Garcia-Campelo R, Moreno MA, Catot S, Rolfo C, Reguart N, Palmero R, Sanchez JM, Bastus R, Mayo C, Bertran-Alamillo J, Molina MA, Sanchez JJ, Taron M; Spanish Lung Cancer Group. Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):958-67. doi: 10.1056/NEJMoa0904554. Epub 2009 Aug 19.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Schuler M, Tan EH, O'Byrne K, Zhang L, Boyer M, Mok T, Hirsh V, Yang JC, Lee KH, Lu S, Shi Y, Kim SW, Laskin J, Kim DW, Arvis CD, Kolbeck K, Massey D, Marten A, Paz-Ares L, Park K. First-line afatinib vs gefitinib for patients with EGFR mutation-positive NSCLC (LUX-Lung 7): impact of afatinib dose adjustment and analysis of mode of initial progression for patients who continued treatment beyond progression. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 Jun;145(6):1569-1579. doi: 10.1007/s00432-019-02862-x. Epub 2019 Feb 19.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, Zhou C, Reungwetwattana T, Cheng Y, Chewaskulyong B, Shah R, Cobo M, Lee KH, Cheema P, Tiseo M, John T, Lin MC, Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC; FLAURA Investigators. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662. Epub 2019 Nov 21.
- Pao W, Chmielecki J. Rational, biologically based treatment of EGFR-mutant non-small-cell lung cancer. Nat Rev Cancer. 2010 Nov;10(11):760-74. doi: 10.1038/nrc2947. Epub 2010 Oct 22.
- Wu YL, Saijo N, Thongprasert S, Yang JC, Han B, Margono B, Chewaskulyong B, Sunpaweravong P, Ohe Y, Ichinose Y, Yang JJ, Mok TS, Young H, Haddad V, Rukazenkov Y, Fukuoka M. Efficacy according to blind independent central review: Post-hoc analyses from the phase III, randomized, multicenter, IPASS study of first-line gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in Asian patients with EGFR mutation-positive advanced NSCLC. Lung Cancer. 2017 Feb;104:119-125. doi: 10.1016/j.lungcan.2016.11.022. Epub 2016 Nov 30.
- Mitsudomi T, Morita S, Yatabe Y, Negoro S, Okamoto I, Tsurutani J, Seto T, Satouchi M, Tada H, Hirashima T, Asami K, Katakami N, Takada M, Yoshioka H, Shibata K, Kudoh S, Shimizu E, Saito H, Toyooka S, Nakagawa K, Fukuoka M; West Japan Oncology Group. Gefitinib versus cisplatin plus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer harbouring mutations of the epidermal growth factor receptor (WJTOG3405): an open label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2010 Feb;11(2):121-8. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70364-X. Epub 2009 Dec 18.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
- Gray JE, Okamoto I, Sriuranpong V, Vansteenkiste J, Imamura F, Lee JS, Pang YK, Cobo M, Kasahara K, Cheng Y, Nogami N, Cho EK, Su WC, Zhang G, Huang X, Li-Sucholeiki X, Lentrichia B, Dearden S, Jenkins S, Saggese M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS. Tissue and Plasma EGFR Mutation Analysis in the FLAURA Trial: Osimertinib versus Comparator EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor as First-Line Treatment in Patients with EGFR-Mutated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6644-6652. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-1126. Epub 2019 Aug 22.
- Mok T, Wu YL, Lee JS, Yu CJ, Sriuranpong V, Sandoval-Tan J, Ladrera G, Thongprasert S, Srimuninnimit V, Liao M, Zhu Y, Zhou C, Fuerte F, Margono B, Wen W, Tsai J, Truman M, Klughammer B, Shames DS, Wu L. Detection and Dynamic Changes of EGFR Mutations from Circulating Tumor DNA as a Predictor of Survival Outcomes in NSCLC Patients Treated with First-line Intercalated Erlotinib and Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2015 Jul 15;21(14):3196-203. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2594. Epub 2015 Mar 31.
- Wang Z, Cheng Y, An T, Gao H, Wang K, Zhou Q, Hu Y, Song Y, Ding C, Peng F, Liang L, Hu Y, Huang C, Zhou C, Shi Y, Zhang L, Ye X, Zhang M, Chuai S, Zhu G, Hu J, Wu YL, Wang J. Detection of EGFR mutations in plasma circulating tumour DNA as a selection criterion for first-line gefitinib treatment in patients with advanced lung adenocarcinoma (BENEFIT): a phase 2, single-arm, multicentre clinical trial. Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):681-690. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30264-9. Epub 2018 Jul 17. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Sep;6(9):e50.
- Lee CK, Brown C, Gralla RJ, Hirsh V, Thongprasert S, Tsai CM, Tan EH, Ho JC, Chu da T, Zaatar A, Osorio Sanchez JA, Vu VV, Au JS, Inoue A, Lee SM, Gebski V, Yang JC. Impact of EGFR inhibitor in non-small cell lung cancer on progression-free and overall survival: a meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2013 May 1;105(9):595-605. doi: 10.1093/jnci/djt072. Epub 2013 Apr 17.
- Noronha V, Patil VM, Joshi A, Menon N, Chougule A, Mahajan A, Janu A, Purandare N, Kumar R, More S, Goud S, Kadam N, Daware N, Bhattacharjee A, Shah S, Yadav A, Trivedi V, Behel V, Dutt A, Banavali SD, Prabhash K. Gefitinib Versus Gefitinib Plus Pemetrexed and Carboplatin Chemotherapy in EGFR-Mutated Lung Cancer. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):124-136. doi: 10.1200/JCO.19.01154. Epub 2019 Aug 14.
- Ciardiello F, Bianco R, Damiano V, Fontanini G, Caputo R, Pomatico G, De Placido S, Bianco AR, Mendelsohn J, Tortora G. Antiangiogenic and antitumor activity of anti-epidermal growth factor receptor C225 monoclonal antibody in combination with vascular endothelial growth factor antisense oligonucleotide in human GEO colon cancer cells. Clin Cancer Res. 2000 Sep;6(9):3739-47.
- Bozec A, Sudaka A, Fischel JL, Brunstein MC, Etienne-Grimaldi MC, Milano G. Combined effects of bevacizumab with erlotinib and irradiation: a preclinical study on a head and neck cancer orthotopic model. Br J Cancer. 2008 Jul 8;99(1):93-9. doi: 10.1038/sj.bjc.6604429. Epub 2008 Jun 24.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FORVENTET)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Gefitinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 20171BCD40022
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .