Hæmatopoietisk stamcelletransplantation Genterapi til behandling af svær hæmofili A

Inklusionskriterier:

1. Kunne give informeret samtykke til protokollen godkendt af Institutional Review Board.
2. Mandlige forsøgspersoner, der er >= 18 år.
3. Diagnose af svær hæmofili A (
4. Dokumenteret historie med mere end 150 dages faktor VIII-behandling.
5. Gennemsnit af mindst 4 blødninger, der kræver behandling om året over de foregående tre år, eller mindst 4 blødninger om året i løbet af de 3 år forud for påbegyndelse af profylakse, eller tegn på ledskade (knæ, albue eller ankel) ved fysisk eller røntgenundersøgelse menes at være relateret til hæmofili.
6. Præstationsstatus (Karnofsky-score) på mindst 70.
7. Vilje til at bruge effektiv barriereprævention eller begrænse samleje til postmenopausale, kirurgisk steriliserede eller præventionspraktiserende partnere i 12 uger (3 måneder) efter transplantation.
8. Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med spontan blødning fra centralnervesystemet inden for de sidste 5 år.

2. Betydelige funktionelle mangler i større organer, som ville forstyrre et vellykket resultat efter autolog stamcelletransplantation, vil følgende retningslinjer blive brugt:

   1. Hjerte: Der bør ikke være tegn på signifikant hjertedysfunktion (hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion på < 50%) og ingen markant kardiomegali. Der bør ikke være ukontrollerbar hypertension.
   2. Nyre: GFR < 60 mL/min/1,73m2 pr. lokal institutionel standard såsom CKD-EPI kreatinin-ligning eller tilsvarende.
   3. Lever: Der bør ikke være tegn på leverdysfunktion, som er defineret som total serumbilirubin på > 1,5 mg/dL og ASAT/ALT > 3X den øvre normalgrænse.
   4. Hæmatologisk: Absolut neutrofiltal (ANC)
   5. Lungefunktion med en korrigeret carbonmonoxiddiffunderende kapacitet (cDLCO) < 50 % forudsagt.
3. Anamnese med en fVIII-hæmmer (> 0,4 ​​Bethesda-enheder/ml) inklusive mindst 2 målinger udført med mindst en uges mellemrum eller en enkelt titer > 5 BU/ml.
4. Forsøgspersoner, der tidligere har haft cellulær baseret terapi eller genredigering/genterapi, inklusive en tidligere stamcelletransplantation.
5. Forsøgspersoner med tegn på aktiv infektion eller enhver immunsuppressiv lidelse, inklusive aktuelt påviselig HIV-virusbelastning
6. Forsøgspersoner, der er RPR, anti-HTLV-1 og II antistof, CMV PCR, VZV antistof og HSV PCR positive ved screening.
7. Forsøgspersoner, som har allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for et eller flere af de lægemidler, der er brugt i undersøgelsen (dvs. anti-thymocytglobulin, plerixafor, G-CSF, busulfan, levetiracetam) eller over for bestanddelene i forsøgsproduktets formulering.
8. Bevis for hepatitis B aktiv infektion eller kronisk bærer baseret på en positiv hepatitis B DNA-test ved screening.
9. Positiv (påviselig viral belastning pr. lokal institutionel standard) for tilstedeværelsen af ​​hepatitis C-virus (HCV). Forsøgspersoner, der er positive for anti-HCV-antistof, er kvalificerede, så længe de har en negativ, ikke-detekterbar HCV-virusbelastning ved screening.
10. Forsøgspersoner diagnosticeret med en hvilken som helst anamnese med klinisk relevant koagulation eller blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A.
11. Brug af medicin(er), der kan påvirke hæmostasen (f.eks. aspirin, ibuprofen og ikke-COX-2 selektive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
12. Forsøgspersoner med en anamnese med en malignitet (undtagen kirurgisk resekeret ikke-melanom hudkræft) eller personer med en familiehistorie med et kendt cancersyndrom i en førstegradsslægtning.
13. Planlagt operation inden for 6 måneder efter tilmelding (bortset fra undersøgelsesprocedurer).
14. Behandling med levende vacciner eller systemiske immunsuppressive midler, ikke inklusive kortikosteroider inden for 30 dage før CD68-ET3-LV CD34+ infusion.
15. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) før tilmelding.
16. Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis).
17. Samtidig tilmelding til et andet klinisk studie, som kan interferere med kravene i denne undersøgelse eller have potentiale til at påvirke evalueringen af ​​sikkerhed og effekt af CD68-ET3-LV CD34+- medmindre det er et ikke-interventionelt observationsstudie.
18. Enhver tilstand efter undersøgelsens efterforskere, som vil have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til sikkert at gennemgå en autolog stamcelletransplantation.
19. Enhver grund efter undersøgelsens efterforskere, der vil have en negativ indvirkning på forsøgspersonens evne til at gennemføre det kliniske forsøg i henhold til forsøgsprotokollen.