En fase I klinisk undersøgelse af JS004 hos personer med tilbagevendende/refraktær malignt lymfom i Kina

Inklusionskriterier:

1.Står til at forstå og underskrive informeret samtykke frivilligt

2,18-70 år

3. Patologisk bekræftet malignt lymfom

4.ECOG PS: 0-1

5. Forventet overlevelse ≥12 uger

6. Mindst én målbar læsion pr. Lugano-responskriterier 2014 for lymfom

7. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, som defineret nedenfor:

ANC≥1,5×109/L;

PLT≥100×109/L og ≥75×109/L for forsøgspersoner med knoglemarvsinvolvering;

Hb > 90 g/l;

TBIL≤1,5 ULN, ≤2 ULN hos dem med hep109atisk metastase, undtagen forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom, som skal have en baseline konjugeret bilirubin ≤3,0 mg/dL;

ASAT og ALT≤2,5 ULN, ≤5 ULN hos dem med levermetastaser;

Cr≤1,5 UL eller kreatininclearance≥50mL/min for forsøgsperson;

INR ≤2 ULN og aPTT≤1,5×ULN for dem uden forudgående antikoagulantbehandling.

8.I henhold til Fridericias princip skal QTC-resultater matche: Mand≤450 ms, Kvinde≤470 ms

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendt allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller JS004-komponenter
2. Forudgående eksponering for anti-BTLA eller anti-HVEM antistoffer
3. Indrulleret i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
4. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller stadig at komme sig efter tidligere operation
5. Patienter, der ophørte med tidligere immunterapi på grund af immunrelaterede bivirkninger
6. Immunsuppressive midler er blevet brugt inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
7. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation
8. Levende svækket vaccine skal administreres 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
9. To eller flere maligniteter udviklede sig inden for 5 år før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
10. Patienterne har symptomatiske, ubehandlede eller behandlingskrævende metastaser i centralnervesystemet (CNS).
11. Uafklarede toksiciteter fra tidligere kræftbehandling, defineret som ikke løst til baseline eller til NCI-CTCAE v5.0 grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i inklusions-/eksklusionskriterierne med undtagelse af alopeci. Forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, der ikke er med rimelighed forventes at blive forværret af TAB004 kan inkluderes (f.eks. høretab) efter samråd med den medicinske monitor.
12. Autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år
13. En historie med hurtig allergisk reaktion, eksem eller astma uden for topikale kortikosteroiders kontrol
14. En historie med primær immundefekt
15. Samtidig sygdom, der ikke er under kontrol, herunder men ikke begrænset til: vedvarende eller aktiv infektion, uforklarlig feber > 38,5°C eller hjertesygdom, aktiv mavesår eller gastritis
16. En historie med aktiv inflammatorisk tarmsygdom
17. HIV(+)
18. Patienter med tegn på hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
19. Gravid eller ammende kvinde
20. Patienter med vitiligo, alopeci og hormonal erstatningsterapi har kontrollerede endokrine defekter
21. Alle andre medicinske faktorer, der kan påvirke forsøgspersonernes rettigheder, sikkerhed, overholdelse, evne til at underskrive informeret samtykke og fortolkning af undersøgelsesresultater.
22. Har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at trække sig tilbage eller har psykiske lidelser.