En brobygningsundersøgelse af SYN023 om sunde voksne emner
Et fase 1 Single Center, Parallel, Open Label Bridging-undersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetiske, farmakodynamiske og antilægemiddelantistoffer (ADA) af en enkelt intramuskulær dosis af SYN023 i raske voksne forsøgspersoner
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Jilin
-
Changchun City, Jilin, Kina
- Jilin University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrive det informerede samtykke før forsøget, forstå forsøgets indhold, processen og mulige bivirkninger fuldt ud, og samarbejde om at observere de uønskede hændelser;
- Kunne deltage i hele undersøgelsen i henhold til protokollen;
- Forsøgspersoner, herunder partnere, er villige til frivilligt at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger fra screening til 6 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet.
- Mandlige og kvindelige raske forsøgspersoner i alderen 18-50 år (inklusive 18 og 50 år)
- Vægten af mandlige forsøgspersoner må ikke være mindre end 50 kg, og vægten af kvindelige forsøgspersoner må ikke være mindre end 45 kg og må ikke være mere end 90 kg. Body mass index (BMI) = kropsvægt (kg) / højde^2 (m^2), kropsmasseindeks skal være i intervallet 18-30 kg/m2 (inklusive);
- Fysisk undersøgelse og vitale tegn er i normalområdet eller abnormiteten uden klinisk betydning, og kropstemperaturen er ≤ 37,6 °C.
Ekskluderingskriterier:
- Røg over 5 cigaretter om dagen i 3 måneder før retssagen;
- Anamnese med allergi (multimedicin og fødevareallergi); historie med alvorlig allergisk sygdom eller allergisk reaktion; inklusive allergi over for enhver komponent af dette lægemiddel;
- Historie med alkoholafhængighed (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin);
- Bloddonation eller massivt blodtab (> 450 ml) forekom inden for 3 måneder før screening;
- Anamnese med autoimmune sygdomme;
- Anamnese med kronisk hepatitis;
- Anamnese med rabiesvirusinfektion;
- Andre akutte eller kroniske sygdomme (inden for 6 måneder), der kan interferere med vurderingen af sikkerhed og virkning af forsøgspersonerne i henhold til investigatorens vurdering;
- Modtagelse af et immunglobulin eller blodprodukt inden for 90 dage før undersøgelsen;
- Historie om rabiesvaccination;
- Modtagelse af immunsuppressiv medicin omfattede de inhalerede eller lokale immunsuppressive lægemidler inden for 45 dage før undersøgelsen;
- Taget ethvert ordineret, håndkøbs-, vitaminprodukt eller urtemedicin inden for 14 dage før screening;
- Modtagelse af specielle diæter (såsom grapefrugt) eller udholde anstrengende fysisk træning eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse inden for 2 uger før screening;
- Havde betydelige ændringer i kost- eller træningsvaner for nylig;
- Var blevet administreret sammen med forsøgslægemidlet eller deltaget i det kliniske forsøg med lægemidlet inden for tre måneder før indtagelse af forsøgslægemidlet;
- Beviset for klinisk signifikant af abnormiteterne ved 12-aflednings-EKG;
- Kvindelige forsøgspersoner i amning eller positive til serumgraviditetstest under screening til undersøgelse;
- Klinisk betydning af kliniske laboratorieresultater af screening eller lidet af følgende sygdomme, herunder men ikke begrænset til mave-tarmkanalen, nyre, lever, nerve, blod, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, mentale eller cardio-cerebrovaskulære sygdomme inden for 6 måneder;
- Positiv ved screening af viral hepatitis (herunder hepatitis B og C), AIDS-antistof og treponema pallidum-antistof;
- Akut sygdom eller lægemiddeladministration fra screeningen til starten af undersøgelsen;
- Anamnese med indtaget chokolade eller enhver mad eller drikke, der indeholder koffein eller rig xanthin 24 timer før administration af undersøgelseslægemidlet;
- Anamnese med indtaget alkoholholdige produkter inden for 24 timer før administration af undersøgelseslægemidlet;
- Stofmisbrug ;
Ikke egnet til at tilmelde sig undersøgelsen ifølge investigatorens vurdering.
Yderligere eksklusionskriterier for gruppe B:
- Klinisk betydning af immunoglobulin A-abnormiteter ifølge investigatorens vurdering;
- Undergår anti-tuberkuloseprofylakse eller behandling;
- Anamnese med thyreoidektomi eller behandling på grund af skjoldbruskkirtelsygdomme inden for de seneste 12 måneder;
- Diagnosticeret med alvorligt angioneurotisk ødem i de seneste 3 år eller med behandlingen inden for de sidste to år forud for undersøgelsen;
- Avancerede tumorer eller neoplasmer i behandling og viser ingen tegn på bedring eller kan få tilbagefald under undersøgelsen;
- Ingen milt eller historie med splenektomi;
- Guillain-Barre syndrom eller anden alvorlig neuropati;
- Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før undersøgelsen;
- Modtagelse af underenhed eller inaktiveret vaccine (såsom pneumokokvaccine) eller allergibehandling inden for 14 dage før undersøgelsen;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe/Kohorte A
En enkelt intramuskulær injektion af SYN023 ved 0,3 mg/kg
|
Det færdige produkt af SYN023 er en blanding af to humane monoklonale anti-rabies antistoffer, CTB011 og CTB012 i lige store mængder, indeholdende 3,0 mg/ml aktive ingredienser i begge.
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe/Kohorte B
En enkelt intramuskulær injektion af SYN023 med 0,3 mg/kg kombineret med den kinesiske licenserede Vero Cell Rabies Vaccine (efter PEP-anbefalingen (Post-exposure Prophylaxis))
|
Det færdige produkt af SYN023 er en blanding af to humane monoklonale anti-rabies antistoffer, CTB011 og CTB012 i lige store mængder, indeholdende 3,0 mg/ml aktive ingredienser i begge.
Den kinesiske licenserede Vero Cell frysetørret rabiesvaccine blev injiceret i kohorte B i henhold til vaccinationsproceduren på henholdsvis dag 1, 4, 8, 15, 28.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At sammenligne Tmax mellem kinesiske og amerikanske forsøgspersoner med en enkelt dosis på 0,3 mg/kg SYN023 alene eller kombineret med rabiesvaccine
Tidsramme: 85 dage
|
Interval fra tidspunkt 0 til maksimal målt koncentration af CTB011 og CTB012 (SYN023-komponenter) på Dag1-0 timer (før-dosis), Dag1-6 timer, Dag2(24 timer), Dag3(48 timer), Dag4(72 timer), Dag 6(120 t), dag 8(168 t), dag 15(336 t), dag 29(672 t), dag 36(840 t), dag 43(1008 t), dag 64(1512 t), dag 85(2016 t) efter dosis , ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
|
85 dage
|
|
At sammenligne Cmax mellem kinesiske og amerikanske forsøgspersoner med en enkelt dosis på 0,3 mg/kg SYN023 alene eller kombineret med rabiesvaccine.
Tidsramme: 85 dage
|
maksimal koncentration af CTB011 og CTB012 (SYN023-komponenter) ved Dag1-0 timer (før-dosis), Dag1-6 timer, Dag2(24 timer), Dag3(48 timer), Dag4(72 timer), Dag6(120 timer), Dag 8 (168 t), dag 15 (336 t), dag 29 (672 t), dag 36 (840 t), dag 43 (1008 t), dag 64 (1512 t), dag 85 (2016 t) efter dosis, ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
|
85 dage
|
|
At sammenligne t1/2 mellem kinesiske og amerikanske forsøgspersoner med en enkelt dosis på 0,3 mg/kg SYN023 alene eller kombineret med rabiesvaccine.
Tidsramme: 85 dage
|
Halveringstiden for CTB011 og CTB012 (SYN023-komponenter) blev estimeret til Dag1-0 timer (før-dosis), Dag1-6 timer, Dag2(24 timer), Dag3(48 timer), Dag4(72 timer), Dag6(120) t), dag 8(168 t), dag 15(336 t), dag 29(672 t), dag 36(840 t), dag 43(1008 t), dag 64(1512 t), dag 85(2016 t) efter dosis, ved brug af ikke kompartmentanalyse.
|
85 dage
|
|
At sammenligne clearance-raten mellem kinesiske og amerikanske forsøgspersoner med en enkelt dosis på 0,3 mg/kg SYN023 alene eller kombineret med rabiesvaccine.
Tidsramme: 85 dage
|
Clearance-hastigheden af CTB011 og CTB012 (SYN023-komponenter) blev estimeret til Dag1-0 timer (før-dosis), Dag1-6 timer, Dag2(24 timer), Dag3(48 timer), Dag4(72 timer), Dag6( 120 t), dag 8(168 t), dag 15(336 t), dag 29(672 t), dag 36(840 t), dag 43(1008 t), dag 64(1512 t), dag 85(2016 t) efter dosis, vha. ikke-kompartmentanalyse.
|
85 dage
|
|
SYN023 Monoklonale antistofområder under kurven (AUC0-sidste, AUC0-inf) for CTB011 og CTB012
Tidsramme: 85 dage
|
Arealet under tidskoncentrationskurven for SYN023 mAb-komponenter CTB011 og CTB012 blev estimeret til Dag1-0 timer (før-dosis), Dag1-6 timer, Dag2(24 timer), Dag3(48 timer), Dag4(72 timer) , Dag6(120 timer), Dag8(168 timer), Dag15(336 timer), Dag29(672 timer), Dag36(840 timer), Dag43(1008 timer), Dag64(1512 timer), Dag85(2016 timer) efter- dosis ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse
|
85 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med bivirkninger Forekomst af raske voksne modtagere af en enkeltdosis SYN023 0,3 mg/kg alene eller kombineret med rabiesvaccine
Tidsramme: 85 dage
|
Elektrokardiogrammer udføres for at overvåge forsøgspersonens sikkerhed.
Laboratorieevalueringer for forsøgspersonens sikkerhed (uønskede hændelser) er serumkemi-evalueringer, blodurinstofnitrogen, kreatinin, bilirubin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinfosphokinase, troponin, kalium, natrium, bicarbonat, calcium, fuldstændigt blodtal, blodpladetal differentialtælling, PT(protrombintid, internationalt normaliseret forhold) og PTT (partiel protrombintid og urinanalyse til overvågning af sikkerheden.
Yderligere laboratorietest kan være påkrævet til evaluering af specifikke bivirkninger såsom anafylaksi og immunkomplekssygdomme.
Bivirkninger blev analyseret.
En sammenligning af forekomsten af bivirkninger mellem en enkeltdosis SYN023 0,3 mg/kg alene eller kombineret med rabiesvaccine blev udført.
|
85 dage
|
|
For at evaluere antistofbeskyttelsesniveauet RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) ≥ 0,5 IE/mL serum fra raske voksne modtagere af en enkeltdosis SYN023 0,3 mg/kg alene eller kombineret med rabiesvaccine
Tidsramme: 85 dage
|
parallelt med kohorte A og kohorte B for at sammenligne antistofbeskyttelsesniveauet (RVNA ≥ 0,5 IE/mL) mellem Kina og amerikanske forsøgspersoner
|
85 dage
|
|
At evaluere RVNA (Rabies Virus Neutralizing Antibodies) af serum fra raske voksne modtagere af en enkelt-dosis SYN023 0,3 mg/kg alene eller kombineret med Rabies Vaccine
Tidsramme: 85 dage
|
parallelt med kohorte A og kohorte B for at sammenligne RVNA mellem Kina og amerikanske emner
|
85 dage
|
|
At evaluere ADA (Anti-Drug Antibodies) af serum fra raske voksne modtagere af en enkeltdosis SYN023 0,3 mg/kg alene eller kombineret med rabiesvaccine
Tidsramme: 85 dage
|
parallelt med kohorte A og kohorte B for at sammenligne ADA mellem Kina og amerikanske emner
|
85 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chao TY, Zhang SF, Chen L, Tsao E, Rupprecht CE. In Vivo Efficacy of SYN023, an Anti-Rabies Monoclonal Antibody Cocktail, in Post-Exposure Prophylaxis Animal Models. Trop Med Infect Dis. 2020 Feb 21;5(1):31. doi: 10.3390/tropicalmed5010031.
- Chao TY, Ren S, Shen E, Moore S, Zhang SF, Chen L, Rupprecht CE, Tsao E. SYN023, a novel humanized monoclonal antibody cocktail, for post-exposure prophylaxis of rabies. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Dec 20;11(12):e0006133. doi: 10.1371/journal.pntd.0006133. eCollection 2017 Dec.
- Ding Y, Wu M, Zhang H, Zhu X, Hu Y, Li X, Liu J, Tsao E, Liu M, Li C. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SYN023 alone or in combination with a rabies vaccine: An open, parallel, single dose, phase 1 bridging study in healthy Chinese subjects. Antiviral Res. 2020 Dec;184:104956. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104956. Epub 2020 Oct 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- SYN023-005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .