Masterprotokol til vurdering af sikkerhed og dosis af første gang i human Next Generation Engineered T-celler i NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a Positive Advanced Solid Tumors
Masterprotokol til vurdering af sikkerheden og anbefalet fase 2-dosis af næste generationer af autologt forstærkede NY-ESO-1/ LAGE-1a TCR-konstruerede T-celler, alene eller i kombination med andre midler, hos deltagere med avancerede tumorer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, SE-171 64
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Kvalifikationskriterier:
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal være >=18 år og veje ≥40 kg på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
- Deltageren skal være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler
- Deltagerens tumor skal være testet positiv for NY-ESO-1- og/eller LAGE-1a-ekspression af et GSK-udpeget laboratorium
- Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1
- Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal 7 dage før leukaferesen
- Deltager skal have målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
Yderligere kriterier for deltagere med SS/MRCLS:
- Deltageren har fremskreden (metastatisk eller ikke-operabel) SS eller MRCLS bekræftet af lokal histopatologi med tegn på sygdomsspecifik translokation
- Deltageren har gennemført mindst én standardbehandling (SOC)-behandling inklusive antracyklinholdigt regime, medmindre han er intolerant over for eller ikke er berettiget til at modtage behandlingen. Deltagere, der ikke er kandidater til at modtage antracyklin, bør have modtaget ifosfamid, medmindre de også er intolerante over for eller ikke er berettigede til at modtage ifosfamid. Deltagere, der modtog neoadjuverende/adjuverende antracyklin- eller ifosfamidbaseret behandling og udviklede sig, vil være berettigede
Yderligere kriterier for deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC):
- Deltageren har Stage IV NSCLC som bekræftet af histologi eller cytologi
- Tidligere behandlinger for deltagere, der mangler handlingsrettede genetiske afvigelser (dvs. vildtype), i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN): deltager er tidligere blevet behandlet med eller er intolerant over for programmeret dødsreceptor-1 (PD)-1/Programmeret dødsligand 1 (PD-L1) checkpoint-blokadeterapi og har tidligere været behandlet med eller er intolerant over for en platinbaseret kemoterapi. Adjuverende behandling vil tælle som et regime, hvis det er afsluttet inden for 6 måneder før tilbagefald. Eller for deltagere, der rummer en handlingsbar genetisk aberration (f.eks. BRAF, anaplastisk lymfom kinase [ALK]/c-ros onkogen 1 [ROS1] osv.), i henhold til NCCN-retningslinjer: deltagere er tidligere blevet behandlet med eller er intolerante over for SOC-terapi, herunder målrettet terapi, som anbefalet af NCCN eller tilsvarende land- niveau retningslinjer (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Eller Investigator har besluttet, at yderligere linjer med SOC-terapi efter den første linje ikke er i deltagerens bedste interesse.
Ekskluderingskriterier:
- Metastaser i centralnervesystemet (CNS), med visse undtagelser for CNS-metastaser ved NSCLC som specificeret i protokollen
- Enhver anden tidligere malignitet, der ikke er i fuldstændig remission
- Klinisk signifikant systemisk sygdom
- Tidligere eller aktiv demyeliniserende sygdom
- Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år før leukaferese) svær autoimmun eller immunmedieret sygdom, der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger
- Tidligere behandling med gensplejsede NY-ESO-1-specifikke T-celler, NY-ESO-1-vaccine eller NY-ESO-1-målretningsantistof
- Tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor
- Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år eller solid organtransplantation
- Udvaskningsperioder for forudgående strålebehandling og systemisk kemoterapi skal følges
- Større operation inden for 4 uger før lymfodepletion
- Gravide eller ammende kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Delstudie 1: Kohorte 1 - GSK3901961 i tidligere behandlet metastatisk NSCLC
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler.
Deltagerne vil derefter modtage GSK3901961, som intravenøs (IV) infusion efter endt lymfodepleterende kemoterapi.
|
GSK3901961 som en IV-infusion.
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
|
|
Eksperimentel: Delstudie 1: Kohorte 2 - GSK3901961 i tidligere behandlet avanceret SS eller MRCLS
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler.
Deltagerne vil derefter modtage GSK3901961, som IV-infusion efter endt lymfodepletterende kemoterapi.
|
GSK3901961 som en IV-infusion.
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
|
|
Eksperimentel: Delstudie 2: GSK3845097 i tidligere behandlet avanceret SS eller MRCLS
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler.
Deltagerne vil derefter modtage GSK3845097 som IV-infusion efter endt lymfodepletende kemoterapi.
|
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
GSK3845097 som en IV-infusion.
|
|
Eksperimentel: Delstudie 3: GSK4427296 i tidligere behandlet avanceret SS eller MRCLS
Støtteberettigede deltagere vil blive leukaferet til at fremstille konstruerede T-celler.
Deltagerne vil derefter modtage GSK4427296 som IV-infusion efter endt lymfodepletende kemoterapi.
|
Cyclophosphamid vil blive brugt som lymfodepleterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
Fludarabin vil blive brugt som lymfodepletterende kemoterapi og vil blive indgivet via IV-vej.
GSK4427296 som en IV-infusion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere tilmeldt på tværs af delstudier
Tidsramme: Dag -7
|
Antal deltagere, der er randomiseret på tværs af delstudier, præsenteres.
|
Dag -7
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delundersøgelse 1, 2 og 3: Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
Samlet responsrate er defineret som procentdelen af deltagere med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller en bekræftet delvis respons (PR) i forhold til det samlede antal deltagere inden for den relevante kohorte og analysepopulation til enhver tid pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som bestemt af de lokale efterforskere.
|
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
Varigheden af respons er defineret som, i undergruppen af deltagere, der viser en bekræftet CR eller PR som vurderet af lokale efterforskere, tiden fra første dokumenterede tegn på CR eller PR indtil det første dokumenterede tegn på sygdomsprogression eller død.
|
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Maksimal udvidelse/vedholdenhed (Cmax)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Cmax.
|
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
|
Delstudie 1, 2 og 3: Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Tmax.
|
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
|
Delundersøgelse 1, 2 og 3: Areal under koncentration/persistenstidskurven fra nul til tidspunkt t (AUC[0-t])
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
Fuldblodsprøver vil blive indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af AUC (0 til t).
|
Indtil sygdomsprogression (op til 4 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 209012
- 2019-004446-14 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .