Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hlavní protokol pro hodnocení bezpečnosti a dávky poprvé u lidských T buněk nové generace u NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a pozitivních pokročilých pevných nádorů

8. listopadu 2024 aktualizováno: Adaptimmune

Hlavní protokol k posouzení bezpečnosti a doporučené dávky 2. fáze dalších generací autologních vylepšených NY-ESO-1/LAGE-1a TCR upravených T-buněk, samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami, u účastníků s pokročilými nádory

Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost poprvé u lidských terapií T-buněk u účastníků s pokročilými nádory.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Antigeny New York esophageal antigen-1 (NY-ESO-1) a LAGE-1a jsou proteiny spojené s nádorem, které byly nalezeny u několika typů nádorů. Klinické studie používající adoptivně přenesené T-buňky namířené proti NY-ESO-1 ukázaly objektivní odpovědi. GSK3901961, GSK3845097 a GSK4427296 jsou další generací upravených T-buněk s receptorem T-buněk (TCR), společně exprimují klastr diferenciace 8 (CD8) alfa buněčného povrchového receptoru, zaměřují se na NY-ESO-1, společně exprimují dominantně-negativní Buněčný povrchový receptor receptoru TGF-beta typu II (dnTGF-beta RII), zacílený na NY-ESO-1 a zkonstruovaný pomocí výrobního procesu Epigenetically Reprogrammed (Epi-R), respektive k potenciálnímu zlepšení funkce. Toto je hlavní protokol hodnotící poprvé v terapiích lidských T-buněk. V současné době se skládá ze tří nezávislých podstudií, které zkoumají GSK3901961, GSK3845097 a GSK4427296 u účastníků pozitivních na lidský leukocytární antigen (HLA)-A*02 s dříve léčeným pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) synoviálním sarkomem (SS)/myxoidem/lipy z kulatých buněk NYESO1+ ) a/nebo dříve léčený metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
12

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Německo
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria způsobilosti:

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí být starší 18 let a vážit ≥ 40 kg v den podpisu informovaného souhlasu
  • Účastník musí být pozitivní na alely HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06
  • Nádor účastníka musí být pozitivně testován na expresi NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a laboratoří určenou GSK
  • Stav výkonnosti: Východní kooperativní onkologická skupina 0-1
  • 7 dní před leukaferézou musí mít účastník adekvátní orgánovou funkci a počet krvinek
  • Účastník musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1.

Další kritéria pro účastníky s SS/MRCLS:

  • Účastník má pokročilé (metastatické nebo neresekovatelné) SS nebo MRCLS potvrzené lokální histopatologií s průkazem translokace specifické pro onemocnění
  • Účastník dokončil alespoň jednu standardní péči (SOC) včetně režimu obsahujícího antracykliny, pokud léčbu netoleruje nebo nemá nárok na léčbu. Účastníci, kteří nejsou kandidáty na podávání antracyklinu, by měli dostat ifosfamid, pokud také netolerovali nebo neměli nárok na podávání ifosfamidu. Účastníci, kteří dostali neoadjuvantní/adjuvantní antracyklinovou nebo ifosfamidovou terapii a postoupili, budou způsobilí

Další kritéria pro účastníky s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC):

  • Účastník má stadium IV NSCLC potvrzené histologií nebo cytologií
  • Předchozí terapie pro účastníky, kteří postrádají použitelné genetické aberace (tj. divoký typ), podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN): účastník byl dříve léčen nebo je netolerantní vůči receptoru programované smrti-1 (PD)-1/ligandu programované smrti 1 (PD-L1) blokádou kontrolního bodu a byl dříve léčen chemoterapií na bázi platiny nebo ji netoleruje. Adjuvantní terapie bude považována za režim, pokud bude dokončena do 6 měsíců před relapsem. Nebo pro účastníky, kteří mají funkční genetickou aberaci (např. BRAF, kináza anaplastického lymfomu [ALK]/c-ros onkogen 1 [ROS1] atd.), podle pokynů NCCN: účastníci byli dříve léčeni nebo netolerují terapii SOC, včetně cílené terapie, jak doporučuje NCCN nebo ekvivalentní země- pokyny na úrovni (European Society for Medical Oncology [ESMO], National Institute for Health & Care Excellence [NICE]) . Nebo se zkoušející rozhodl, že další linie terapie SOC po první linii nejsou v nejlepším zájmu účastníka.

Kritéria vyloučení:

  • Metastázy centrálního nervového systému (CNS), s určitými výjimkami pro metastázy CNS u NSCLC, jak je uvedeno v protokolu
  • Jakákoli jiná předchozí malignita, která není v úplné remisi
  • Klinicky významné systémové onemocnění
  • Předchozí nebo aktivní demyelinizační onemocnění
  • Anamnéza chronického nebo rekurentního (během posledního roku před leukaferézou) závažného autoimunitního nebo imunitně zprostředkovaného onemocnění vyžadujícího steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu
  • Předchozí léčba geneticky upravenými T buňkami specifickými pro NY-ESO-1, vakcínou NY-ESO-1 nebo cílící protilátkou NY-ESO-1
  • Předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v posledních 5 letech nebo transplantace solidních orgánů
  • Musí být dodrženy vymývací období pro předchozí radioterapii a systémovou chemoterapii
  • Velká operace do 4 týdnů před lymfodeplecí
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Podstudie 1: kohorta 1 – GSK3901961 u dříve léčeného metastatického NSCLC
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk. Účastníci pak dostanou GSK3901961 jako intravenózní (IV) infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Lék: GSK3901961
GSK3901961 jako IV infuze.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Experimentální: Podstudie 1: kohorta 2 – GSK3901961 u dříve léčeného pokročilého SS nebo MRCLS
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk. Účastníci poté dostanou GSK3901961 jako IV infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Lék: GSK3901961
GSK3901961 jako IV infuze.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Experimentální: Podstudie 2: GSK3845097 u dříve léčeného pokročilého SS nebo MRCLS
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk. Účastníci poté dostanou GSK3845097 jako IV infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Lék: GSK3845097
GSK3845097 jako IV infuze.
Experimentální: Podstudie 3: GSK4427296 u dříve léčeného pokročilého SS nebo MRCLS
Způsobilí účastníci budou podrobeni leukaferéze za účelem výroby upravených T-buněk. Účastníci pak dostanou GSK4427296 jako IV infuzi po dokončení lymfodepleční chemoterapie.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie a bude podáván IV cestou.
Lék: GSK4427296
GSK4427296 jako IV infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků zapsaných v dílčích studiích
Časové okno: Den -7
Je uveden počet účastníků randomizovaných napříč dílčími studiemi.
Den -7

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podstudie 1, 2 a 3: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Celková míra odezvy je definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) vzhledem k celkovému počtu účastníků v relevantní kohortě a analyzované populaci kdykoli podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, jak určili místní vyšetřovatelé.
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Podstudie 1, 2 a 3: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Trvání odpovědi je definováno jako v podskupině účastníků, kteří vykazují potvrzenou CR nebo PR podle hodnocení místních vyšetřovatelů, doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo smrti.
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Podstudie 1, 2 a 3: Maximální expanze/perzistence (Cmax)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Cmax.
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Podstudie 1, 2 a 3: Čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Tmax.
Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Podstudie 1, 2 a 3: Oblast pod křivkou koncentrace/perzistence v čase od nuly do času t (AUC[0-t])
Časové okno: Do progrese onemocnění (až 4 roky)
Vzorky plné krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení AUC (0 až t).
Do progrese onemocnění (až 4 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Adaptimmune

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
21. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
8. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
8. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 209012
  • 2019-004446-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílových bodů, klíčových sekundárních cílových bodů a údajů o bezpečnosti studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení