En enkelt og flere stigende dosisforsøg af KT-474 hos raske voksne frivillige og patienter med atopisk dermatitis (AD) eller Hidradenitis Suppurativa (HS)

Inklusionskriterier for sunde frivillige (del A og B):

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, herunder kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, mellem 18 og 55 år med en vægt på mindst 50 kg og et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg/m2.
2. Forsøgspersoner bekræftet som negative i svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektionstest ved screening og på dag -2.
3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
4. Aftale og mulighed for at overholde alle præventionskrav, hvis det er relevant.
5. Alle forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Sunde frivillige (del A og B) Eksklusionskriterier:

1. Evidens for eller historie om en klinisk signifikant medicinsk tilstand eller anden tilstand, der væsentligt kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko som deltager i denne undersøgelse.
2. Raske frivillige, som har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, GI-, nyre-, lever-, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske eller bindevævssygdomme eller lidelser.
3. Raske frivillige, som har en kendt faktor, tilstand eller sygdom, der kan forstyrre behandlingsoverholdelse, undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultaterne, såsom stof- eller alkoholafhængighed eller psykiatrisk sygdom.
4. Kvindelige sunde frivillige, der er gravide, forsøger at blive gravide eller ammer eller ammer.
5. Raske frivillige, der har deltaget i et hvilket som helst klinisk forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 3 måneder forud for første dosis i denne undersøgelse.
6. Raske frivillige, som tidligere har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsprodukt eller -enhed, der involverer dosering af en biologisk målrettet en hvilken som helst immunbane inden for 1 år før screening.

AD- eller HS-patient (del C) inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet og generelt godt helbred, bortset fra AD eller HS, og har et BMI på 17,5 til 35,0 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
2. Diagnose af AD eller HS i mindst 6 måneder.
3. Patienter med AD: med mindst 10 % behandleligt procentuelt kropsoverfladeareal ved screening eller ved indlæggelse (eksklusive hovedbunden og udpegede venøse adgangsområder).
4. Vilje og evne til at overholde alle præventionskrav som relevant baseret på reproduktiv status.
5. Har tilstrækkelig venøs adgang med venøse adgangssteder med AD-upåvirket, ikke-inficeret hud til at tillade gentagen PK-prøvetagning.
6. Kvindelige patienter skal have negativt resultat for serumgraviditetstesten ved screeningsbesøget og ved indlæggelsen.
7. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
8. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
9. Patienter med HS: En total abscess og inflammatoriske knuder på ≥4 ved baseline

Udelukkelseskriterier for AD- eller HS-patient (del C):

1. Har nogen klinisk signifikant medicinsk lidelse, tilstand, sygdom (herunder aktive eller potentielt tilbagevendende dermatologiske tilstande andre end AD eller HS), væsentlige fysiske undersøgelser eller laboratoriefund, der kan interferere med undersøgelsens mål, efter investigators mening (f.eks. tilstande eller fund, der kan udsætte en patient for uacceptabel risiko ved deltagelse i undersøgelsen, forvirre evalueringen af ​​behandlingsrespons eller uønskede hændelser eller på anden måde forstyrre en patients evne til at fuldføre undersøgelsen).
2. Har en aktiv systemisk eller bløddelsinfektion, inklusive kendt aktivt inficeret AD eller HS hudlæsion.
3. Behandling med et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider forud for den første dosis af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
4. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder topikale kortikosteroider, vitamin- og kosttilskud inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af forsøgsproduktet.
5. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer og blodpladedonationer) på ca. ≥400 ml inden for 3 måneder eller ≥200 ml inden for en måned før dosering.
6. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
7. Uvillig eller ude af stand til at overholde protokolprocedurerne og/eller vurderingerne.
8. Anden akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, i efterforskerens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
9. Patienter med HS: Fistel- og tunnelantal på >20 ved baseline.
10. Patienter med AD: Aktiv herpesinfektion eller historie med eksem herpeticum.