En enkelt og flere stigende dose-forsøk av KT-474 hos friske voksne frivillige og pasienter med atopisk dermatitt (AD) eller Hidradenitis Suppurativa (HS)

Inkluderingskriterier for sunne frivillige (del A og B):

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, inkludert kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, mellom 18 og 55 år med en vekt på minst 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kg/m2.
2. Forsøkspersoner bekreftet som negative i alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjonstest ved screening og på dag -2.
3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
4. Avtale og evne til å overholde alle prevensjonskrav dersom det er aktuelt.
5. Alle forsøkspersoner må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Frivillige (del A og B) eksklusjonskriterier:

1. Bevis eller historie om en klinisk signifikant medisinsk tilstand eller annen tilstand som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet betydelig, eller sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien.
2. Friske frivillige som har en klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratoriske, GI-, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske eller bindevevssykdommer eller lidelser.
3. Friske frivillige som har kjente faktorer, tilstander eller sykdommer som kan forstyrre behandlingsoverholdelse, studiegjennomføring eller tolkning av resultatene, for eksempel narkotika- eller alkoholavhengighet eller psykiatrisk sykdom.
4. Friske kvinnelige frivillige som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer eller ammer.
5. Friske frivillige som har deltatt i en klinisk studie med legemidler eller utstyr innen 3 måneder før første dosering i denne studien.
6. Friske frivillige som tidligere har deltatt i en studie med et undersøkelsesprodukt eller enhet som involverer dosering av en biologisk målrettet mot en hvilken som helst immunbane innen 1 år før screening.

AD- eller HS-pasient (del C) inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 år til 55 år (inklusive) på tidspunktet for screening, og ved generelt god helse, bortsett fra AD eller HS, og har en BMI på 17,5 til 35,0 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
2. Diagnose av AD eller HS i minst 6 måneder.
3. Pasienter med AD: har minst 10 % behandlebar prosentandel av kroppsoverflaten ved screening eller ved innleggelse (unntatt hodebunnen og angitte venøse tilgangsområder).
4. Vilje og evne til å overholde alle prevensjonskrav som er aktuelt basert på reproduktiv status.
5. Har tilstrekkelig venøs tilgang med venøse tilgangssteder som har AD-upåvirket, ikke-infisert hud for å tillate gjentatt PK-prøvetaking.
6. Kvinnelige pasienter må ha negativt resultat på serumgraviditetstest ved screeningbesøk og ved innleggelse.
7. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
8. Pasienter som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
9. Pasienter med HS: Totalt antall abscesser og inflammatoriske knuter på ≥4 ved baseline

AD- eller HS-pasient (del C) eksklusjonskriterier:

1. Har noen klinisk signifikant medisinsk lidelse, tilstand, sykdom (inkludert aktive eller potensielt tilbakevendende dermatologiske tilstander andre enn AD eller HS), betydelige fysiske undersøkelser eller laboratoriefunn som kan forstyrre studiemålene, etter etterforskerens mening (f.eks. tilstander eller funn som kan utsette en pasient for uakseptabel risiko ved studiedeltakelse, forvirre evalueringen av behandlingsrespons eller uønskede hendelser, eller på annen måte forstyrre en pasients evne til å fullføre studien).
2. Har en aktiv systemisk eller bløtvevsinfeksjon, inkludert kjent aktivt infisert AD eller HS hudlesjon.
3. Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
4. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert topikale kortikosteroider, vitaminer og kosttilskudd innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet.
5. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner og blodplatedonasjoner) på omtrent ≥400 ml innen 3 måneder eller ≥200 ml innen en måned før dosering.
6. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
7. Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollprosedyrene og/eller vurderingene.
8. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
9. Pasienter med HS: Fistel- og tunnelantall på >20 ved baseline.
10. Pasienter med AD: Aktiv herpesinfeksjon eller historie med eksem herpeticum.