Próba pojedynczej i wielokrotnej dawki rosnącej KT-474 u zdrowych dorosłych ochotników i pacjentów z atopowym zapaleniem skóry (AD) lub Hidradenitis Suppurativa (HS)

Zdrowy ochotnik (część A i B) Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety, w tym kobiety w wieku rozrodczym, w wieku od 18 do 55 lat, o masie ciała co najmniej 50 kg i wskaźniku masy ciała (BMI) między 18,0 a 30,0 kg/m2.
2. Pacjenci z wynikiem ujemnym w teście zakażenia koronawirusem zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) podczas badania przesiewowego i w dniu -2.
3. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
4. Zgoda i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących antykoncepcji, jeśli dotyczy.
5. Wszyscy uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Zdrowy ochotnik (część A i B) Kryteria wykluczenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnego stanu medycznego lub innego stanu, który może znacząco zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub narażać uczestnika na niedopuszczalne ryzyko jako uczestnika tego badania.
2. Zdrowi ochotnicy, u których w wywiadzie klinicznym występowały lub występowały choroby lub zaburzenia układu oddechowego, przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, hematologicznego, limfatycznego, neurologicznego, sercowo-naczyniowego, psychiatrycznego, układu mięśniowo-szkieletowego, układu moczowo-płciowego, immunologicznego, dermatologicznego lub tkanki łącznej.
3. Zdrowi ochotnicy, u których występuje jakikolwiek znany czynnik, stan lub choroba, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, prowadzenie badania lub interpretację wyników, takie jak uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub choroba psychiczna.
4. Kobiety Zdrowe ochotniczki, które są w ciąży, próbują zajść w ciążę lub karmią piersią lub karmią piersią.
5. Zdrowi ochotnicy, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego leku lub urządzenia w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki w ramach tego badania.
6. Zdrowi ochotnicy, którzy wcześniej brali udział w badaniu badanego produktu lub urządzenia obejmującym dawkowanie leku biologicznego ukierunkowanego na dowolny szlak immunologiczny w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

Pacjenci z AD lub HS (Część C) Kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego, ogólnie w dobrym stanie zdrowia, z wyjątkiem AZS lub HS, oraz z BMI od 17,5 do 35,0 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
2. Diagnoza AD lub HS od co najmniej 6 miesięcy.
3. Pacjenci z AZS: posiadający co najmniej 10% procentowej powierzchni ciała możliwej do leczenia podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu (z wyłączeniem skóry głowy i wyznaczonych obszarów dostępu żylnego).
4. Gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań dotyczących antykoncepcji w zależności od statusu reprodukcyjnego.
5. Ma odpowiedni dostęp żylny z miejscami dostępu żylnego ze skórą wolną od AZS, niezainfekowaną, aby umożliwić wielokrotne pobieranie próbek PK.
6. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i przy przyjęciu.
7. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
8. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
9. Pacjenci z HS: Całkowita liczba ropni i guzków zapalnych ≥4 na początku badania

Kryteria wykluczenia pacjenta z AD lub HS (część C):

1. Ma jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenie, stan, chorobę (w tym czynne lub potencjalnie nawracające schorzenia dermatologiczne inne niż AZS lub HS), istotne badania fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą kolidować z celami badania, w opinii badacza (np. stany lub wyniki, które mogą narażać pacjenta na niedopuszczalne ryzyko poprzez udział w badaniu, zakłócać ocenę odpowiedzi na leczenie lub zdarzenia niepożądane lub w inny sposób zakłócać zdolność pacjenta do ukończenia badania).
2. Ma czynną infekcję ogólnoustrojową lub tkanki miękkiej, w tym znaną aktywnie zakażoną zmianę skórną AD lub HS.
3. Leczenie badanym produktem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanego produktu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
4. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym miejscowych kortykosteroidów, witamin i suplementów diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
5. Dawstwo krwi (z wyłączeniem donacji osocza i płytek krwi) w ilości około ≥400 ml w ciągu 3 miesięcy lub ≥200 ml w ciągu miesiąca przed podaniem dawki.
6. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
7. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur protokołu i/lub ocen.
8. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w w ocenie badacza uczyniłaby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
9. Pacjenci z HS: wyjściowa liczba przetok i tuneli >20.
10. Pacjenci z AZS: Aktywna infekcja wirusem opryszczki lub wyprysk opryszczkowy w wywiadzie.