Uno studio con dose crescente singola e multipla di KT-474 in volontari adulti sani e pazienti con dermatite atopica (AD) o idrosadenite suppurativa (HS)

Criteri di inclusione del volontario sano (parti A e B):

1. Soggetti di sesso maschile e femminile, compresi i soggetti di sesso femminile in età fertile, di età compresa tra 18 e 55 anni con un peso di almeno 50 kg e un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2.
2. Soggetti confermati negativi al test di infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave allo screening e al giorno -2.
3. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
4. Accordo e capacità di rispettare tutti i requisiti di contraccezione, se applicabili.
5. Tutti i soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione del volontario sano (parti A e B):

1. Evidenza o anamnesi di una condizione medica clinicamente significativa o di altra condizione che potrebbe interferire in modo significativo con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio o esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo studio.
2. Volontari sani che hanno una storia clinicamente rilevante o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, renali, epatici, ematologici, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici o del tessuto connettivo.
3. Volontari sani che presentano qualsiasi fattore, condizione o malattia nota che potrebbe interferire con la compliance al trattamento, la condotta dello studio o l'interpretazione dei risultati come dipendenza da droghe o alcol o malattie psichiatriche.
4. Donne Volontarie sane che sono incinte, che cercano di rimanere incinte o che allattano o allattano.
5. Volontari sani che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico sperimentale su farmaci o dispositivi entro 3 mesi prima della prima somministrazione in questo studio.
6. Volontari sani che hanno precedentemente partecipato a uno studio con un prodotto o dispositivo sperimentale che prevedeva la somministrazione di un farmaco biologico mirato a qualsiasi via immunitaria entro 1 anno prima dello screening.

Paziente AD o HS (Parte C) Criteri di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening e in generale in buona salute, ad eccezione di AD o HS, e con un BMI compreso tra 17,5 e 35,0 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
2. Diagnosi di AD o HS da almeno 6 mesi.
3. Pazienti con AD: avere almeno il 10% della superficie corporea percentuale trattabile allo screening o al ricovero (esclusi il cuoio capelluto e le aree di accesso venoso designate).
4. Disponibilità e capacità di rispettare tutti i requisiti di contraccezione applicabili in base allo stato riproduttivo.
5. Ha un accesso venoso adeguato con siti di accesso venoso con pelle non affetta da AD e non infetta per consentire ripetuti campionamenti farmacocinetici.
6. Le pazienti di sesso femminile devono risultare negative al test di gravidanza su siero alla Visita di Screening e al momento del ricovero.
7. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
8. Pazienti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
9. Pazienti con HS: una conta totale di ascessi e noduli infiammatori di ≥4 al basale

Criteri di esclusione del paziente AD o HS (Parte C):

1. Ha qualsiasi disturbo medico, condizione, malattia clinicamente significativa (comprese condizioni dermatologiche attive o potenzialmente ricorrenti diverse da AD o HS), esame fisico significativo o risultati di laboratorio che possono interferire con gli obiettivi dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, condizioni o risultati che possono esporre un paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio, confondere la valutazione della risposta al trattamento o degli eventi avversi o interferire in altro modo con la capacità del paziente di completare lo studio).
2. Ha un'infezione sistemica o dei tessuti molli attiva, inclusa una lesione cutanea nota di AD o HS con infezione attiva.
3. Trattamento con un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
4. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica inclusi corticosteroidi topici, integratori vitaminici e dietetici entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del prodotto sperimentale.
5. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma e le donazioni di piastrine) di circa ≥400 ml entro 3 mesi o ≥200 ml entro un mese prima della somministrazione.
6. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
7. Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure e/o le valutazioni del protocollo.
8. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio dell'investigatore, renderebbe il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio.
9. Pazienti con HS: conta di fistole e tunnel >20 al basale.
10. Pazienti con AD: infezione da herpes attiva o anamnesi di eczema erpetico.