Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kronisk udbredt smerte i HIV: Nye mekanismer og terapier

9. september 2026 opdateret af: Dr. Saurabh Aggarwal, Florida International University

Rolle af endogene opioidpeptider i HIV-associeret kronisk udbredt smerte

For at bestemme, om nedsat produktion eller frigivelse af endogene opioidpeptider fra perifere immunceller bidrager til overfølsomhed hos mennesker med HIV

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​kronisk udbredt smerte (CWP) hos individer inficeret med det humane immundefektvirus (HIV-1) omfatter regionale og udbredte muskuloskeletale smerter af neuropatisk og inflammatorisk karakter. HIV-relateret CWP fører til 10 gange større chancer for funktionsnedsættelse. Imidlertid er de specifikke mekanismer, der bidrager til CWP i HIV, ikke forstået. Farmakologiske og ikke-farmakologiske tilgange til at afbøde CWP har således haft minimale fordele, hvilket bidrager til en overdreven afhængighed af opioider og alarmerende stigning i afhængighed og overdosis. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at adressere hullet i viden om patogenesen af ​​HIV-relateret CWP. Specifikt vil rollen af ​​nedsat endogen opioidsyntese/frigivelse fra leukocytter hos mennesker med HIV (PWH), som selv rapporterer CWP, blive undersøgt. Leukocytter (neutrofiler, monocytter/makrofager og lymfocytter) er en rig kilde til opioidpeptider (Met-enkephalin, dynorphin A, β-endorfin), der hæmmer nociception ved at binde sig til perifere opioidreceptorer. For at fastslå, om nedsatte perifere opioidpeptider korrelerer med eksperimentelle smertemålinger i PWH med selvrapporteret CWP, vil kvantitativ sensorisk testning (QST) blive afsluttet før og efter administration af methylnaltrexonbromid (RELISTOR), en klinisk tilgængelig, perifert virkende opioidreceptor modstander.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
200

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Saurabh Aggarwal, MD., PhD
  • Telefonnummer: 305-348-9634
  • E-mail: saaggarw@fiu.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33199
        • Rekruttering
        • Ambulatory Care Center, Florida International University
        • Ledende efterforsker:
          • Saurabh Aggarwal, MD., PhD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Patricia Junquera, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

19 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet HIV-diagnose og i øjeblikket patient i UAB 1917 HIV Clinic
  • Alder 19 - 65; den nedre ende af denne aldersgruppe blev valgt til at fange unge voksne med HIV-infektion, og deltagere over 65 år er i stigende grad tilbøjelige til at opfylde et eller flere eksklusionskriterier
  • Alle mennesker, der lever med hiv, skal i øjeblikket modtage stabil antiretroviral terapi (ART) for at blive inkluderet i denne undersøgelse
  • Ikke-hiv-deltagere skal bekræftes som hiv-negative. HIV-negative deltagere med kronisk udbredt smerte skal selvrapportere kropslige smerter mere end én gang om ugen i mindst tre på hinanden følgende måneder og HIV-negative deltagere uden kroniske smerter skal selv rapportere ingen smerter, eller smerter sjældnere end én gang om ugen i kl. mindst tre på hinanden følgende måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Anæmi
  • Nuværende eller tidligere historie med blodsygdomme, som kan øge hæmolyse
  • Aktive mikrobielle infektioner, som kan ændre mængden eller kvaliteten af ​​blodinflammatoriske celler såsom monocytter og neutrofiler
  • Brug af visse andre lægemidler end antiretroviral behandling, der kan være i konflikt med undersøgelsesobservationer. Deltagerne vil dog ikke blive udelukket eller bedt om at trække sig fra medicin, der bruges til smertebehandling, da midlertidig tilbagetrækning fra disse medikamenter kan påvirke smerteforanstaltninger (undtagelser vil være behandlinger såsom metadon eller buprenorphin, der bruges til at behandle opioidafhængighed). Kun dem, der er stabile på disse lægemidler i mindst 60 dage, vil blive inkluderet. Al patientmedicin, der er brugt i mindst de 60 dage forud for deltagelse, vil blive registreret og kontrolleret i statistiske analyser efter behov
  • Systemisk reumatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk lupus erythematosus). Disse reumatologiske tilstande vil blive udelukket på grund af deres autoimmune egenskaber. . Kakeksi (wasting syndrom) og svær skrøbelighed. Denne udelukkelse er på plads for at beskytte mod stress ved eksperimentel smertetestning
  • En historie med klinisk signifikant kirurgi i det seneste år
  • Ukontrolleret hypertension (dvs. SBP/DBP på >150/95) eller kardiovaskulær eller perifer arteriel sygdom. Disse udelukkelser er primært på plads af sikkerhedsmæssige årsager, fordi koldtryksopgaven repræsenterer en kardiovaskulær udfordring. Imidlertid kan ukontrolleret hypertension også påvirke smerteopfattelsen, hvilket er en anden grund til at udelukke disse personer
  • Dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c > 8%) af både sikkerhedsmæssige årsager og fordi diabetisk neuropati kan ændre smerteopfattelsen
  • Neurologisk sygdom (f. Parkinsons, multipel sklerose, epilepsi)
  • Alvorlig psykiatrisk lidelse, der kræver indlæggelse inden for de seneste 12 måneder eller karakteriseret ved aktive selvmordstanker
  • Enhver deltager, der anses for at være aktivt selvmordstruet ved undersøgelsesscreening, vil blive eskorteret til UAB skadestuen og evalueret af Psykiatrien
  • Nedsat kognitiv funktion, der ville forstyrre forståelsen af ​​undersøgelsesprocedurer. Realm Health Literacy Test vil blive administreret for at sikre, at deltagerne er fri for kognitiv svækkelse, der ville kompromittere studiedeltagelsen
  • Graviditet. Inklusions-/eksklusionskriterier vil blive verificeret ved hjælp af screeningsværktøjet i kombination med gennemgang af deltagernes journaler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: HIV-negativ uden kronisk udbredt smerte
50 deltagere vil blive tilfældigt administreret saltvand eller RELISTOR (individer, der vejer 38-<62 kg vil modtage en 8 mg dosis; dem, der vejer 62-114 kg vil modtage en 12 mg dosis; Deltagere, der vejer mere end 114 kg vil modtage 0,15 mg/kg) i modvægt mellem besøg 1 og besøg 2.
Medicin: Relistor injicerbart produkt
Relistor er en perifert virkende opioidreceptorantagonist godkendt af FDA til lindring af opioid-induceret forstoppelse
Andre navne:
  • Methylnaltrexonbromid
Eksperimentel: HIV-negativ med kronisk udbredt smerte
50 deltagere vil blive tilfældigt administreret saltvand eller RELISTOR (individer, der vejer 38-<62 kg vil modtage en 8 mg dosis; dem, der vejer 62-114 kg vil modtage en 12 mg dosis; Deltagere, der vejer mere end 114 kg vil modtage 0,15 mg/kg) i modvægt mellem besøg 1 og besøg 2.
Medicin: Relistor injicerbart produkt
Relistor er en perifert virkende opioidreceptorantagonist godkendt af FDA til lindring af opioid-induceret forstoppelse
Andre navne:
  • Methylnaltrexonbromid
Eksperimentel: HIV-positiv uden kronisk udbredt smerte
50 deltagere vil blive tilfældigt administreret saltvand eller RELISTOR (individer, der vejer 38-<62 kg vil modtage en 8 mg dosis; dem, der vejer 62-114 kg vil modtage en 12 mg dosis; Deltagere, der vejer mere end 114 kg vil modtage 0,15 mg/kg) i modvægt mellem besøg 1 og besøg 2.
Medicin: Relistor injicerbart produkt
Relistor er en perifert virkende opioidreceptorantagonist godkendt af FDA til lindring af opioid-induceret forstoppelse
Andre navne:
  • Methylnaltrexonbromid
Eksperimentel: HIV-positiv med kronisk udbredt smerte
50 deltagere vil blive tilfældigt administreret saltvand eller RELISTOR (individer, der vejer 38-<62 kg vil modtage en 8 mg dosis; dem, der vejer 62-114 kg vil modtage en 12 mg dosis; Deltagere, der vejer mere end 114 kg vil modtage 0,15 mg/kg) i modvægt mellem besøg 1 og besøg 2.
Medicin: Relistor injicerbart produkt
Relistor er en perifert virkende opioidreceptorantagonist godkendt af FDA til lindring af opioid-induceret forstoppelse
Andre navne:
  • Methylnaltrexonbromid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantitativ sensorisk test (QST)
Tidsramme: Ved baseline (studiebesøg 1)

Målt ved baseline og 30 minutter efter intervention for at vurdere ændring i respons. (0=ingen smerte, 100=mest smerte)

  • Varmesmerte - 1) En langsomt stigende varmestimulus (44°C, 46°C og 48°C) vil blive leveret; 2) en serie på 5 varmeimpulser (ca. 2 sek.) vil blive givet, og smerte vil blive vurderet (0-100)
  • Tryk på Test smerte. Von Frey filament vil blive banket på knæ og hånd og bedt om at vurdere smerten (0-100) efter et enkelt tryk og efter 10 på hinanden følgende tryk
  • Tryksmertetærskel. Et langsomt stigende tryk vil blive påført på underarm og skulder med en sonde (Algomed), indtil smerte mærkes. Derefter vil der blive påført konstant tryk, indtil fornemmelsen først bliver smertefuld for at vurdere tærskelværdien i kilopascal
  • Kombineret tryk og forkølelsessmerte. Hånden nedsænkes i koldt vand (10°C). Efter 30 sekunder vil smerteintensiteten blive vurderet (0-100). Hånden holdes i koldt vand i yderligere 30 sek., hvorefter tryksmertetesten vil blive udført, og første tilfælde af smerter på grund af tryk vil blive vurderet
Ved baseline (studiebesøg 1)
Kvantitativ sensorisk test (QST)
Tidsramme: Studiebesøg 2 finder sted mindst 5-7 dage efter det første besøg

Målt ved baseline og 30 minutter efter intervention for at vurdere ændring i respons. (0=ingen smerte, 100=mest smerte)

  • Varmesmerte - 1) En langsomt stigende varmestimulus (44°C, 46°C og 48°C) vil blive leveret; 2) en serie på 5 varmeimpulser (ca. 2 sek.) vil blive givet, og smerte vil blive vurderet (0-100)
  • Tryk på Test smerte. Von Frey filament vil blive banket på knæ og hånd og bedt om at vurdere smerten (0-100) efter et enkelt tryk og efter 10 på hinanden følgende tryk
  • Tryksmertetærskel. Et langsomt stigende tryk vil blive påført på underarm og skulder med en sonde (Algomed), indtil smerte mærkes. Derefter vil der blive påført konstant tryk, indtil fornemmelsen først bliver smertefuld for at vurdere tærskelværdien i kilopascal
  • Kombineret tryk og forkølelsessmerte. Hånden nedsænkes i koldt vand (10°C). Efter 30 sekunder vil smerteintensiteten blive vurderet (0-100). Hånden holdes i koldt vand i yderligere 30 sek., hvorefter tryksmertetesten vil blive udført, og første tilfælde af smerter på grund af tryk vil blive vurderet
Studiebesøg 2 finder sted mindst 5-7 dage efter det første besøg

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
McGill Pain Questionnaire-Kort formular
Tidsramme: Ved baseline (studiebesøg 1)
15 deskriptorer (11 sensoriske; 4 affektive) ved hjælp af en intensitet skaleret fra 0-3 på smerteskalaen (0 = ingen smerte, 1 = mild smerte, 2 = moderat smerte eller 3 = svær smerte)
Ved baseline (studiebesøg 1)
McGill Pain Questionnaire-Kort formular
Tidsramme: Studiebesøg 2 finder sted mindst 5-7 dage efter det første besøg
15 deskriptorer (11 sensoriske; 4 affektive) ved hjælp af en intensitet skaleret fra 0-3 på smerteskalaen (0 = ingen smerte, 1 = mild smerte, 2 = moderat smerte eller 3 = svær smerte)
Studiebesøg 2 finder sted mindst 5-7 dage efter det første besøg
Måling af endogene opioide peptider i plasma og perifere leukocytter
Tidsramme: Ved baseline (studiebesøg 1)
20 ml blod vil blive udtaget for at isolere plasma og perifere leukocytter
Ved baseline (studiebesøg 1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Florida International University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Saurabh Aggarwal, MD., PhD, Florida International University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. september 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 300007004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger