Pembrolizumab (MK-3475) Plus Gemcitabin/Cisplatin Versus Placebo Plus Gemcitabin/Cisplatin til førstelinjes avanceret og/eller uoperabelt galdevejscarcinom (BTC) (MK-3475-966/KEYNOTE-966)-Kina udvidelsesundersøgelse
Et fase 3 randomiseret, dobbeltblindt studie af Pembrolizumab Plus Gemcitabin/Cisplatin versus Placebo Plus Gemcitabin/Cisplatin som førstelinjebehandling hos deltagere med avanceret og/eller uoperabelt galdevejscarcinom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Anhui Provincial Hospital ( Site 0140)
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100036
- Beijing Cancer Hospital ( Site 0138)
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital ( Site 0150)
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400038
- First Affiliated Hospital of The Third Military Medical University ( Site 0130)
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Fujian Provincial Cancer Hospital ( Site 0154)
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350025
- 900 Hospital of the Joint ( Site 0137)
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Guangdong Provincial People s Hospital ( Site 0161)
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 610000
- Harbin Medical University Cancer Hospital ( Site 0133)
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410005
- Hunan Provincial People Hospital ( Site 0142)
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital ( Site 0132)
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- The Third Xiangya Hospital of Central South University ( Site 0157)
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210031
- The 81st Hospital of PLA ( Site 0128)
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- The First Hospital of Jilin University ( Site 0131)
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University ( Site 0129)
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200127
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine ( Site 0158)
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201315
- Fudan University Shanghai Cancer Center ( Site 0160)
-
-
Shanxi
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710038
- Tangdu Hospital ( Site 0146)
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710048
- The First Affiliated Hospital of Xi an Jiaotong University ( Site 0145)
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital of Sichuan University ( Site 0147)
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital ( Site 0155)
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University ( Site 0136)
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
- Zhejiang Cancer Hospital ( Site 0134)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Har histologisk bekræftet diagnose af fremskreden (metastatisk) og/eller ikke-operabel (lokalt fremskreden) galdevejskræft (intra- eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærekræft)
- Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1), som bestemt af stedets investigator
- Deltagere med en historie med hepatitis B eller hepatitis C kan tilmeldes, hvis de opfylder undersøgelseskriterierne
- Er i stand til at levere arkival tumorvævsprøve eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion
- Har en forventet levetid på mere end 3 måneder
- Har tilstrækkelig organfunktion
Eksklusionskriterier
- Har tidligere haft systemisk behandling for fremskreden (metastatisk) eller ikke-operabel (lokalt fremskreden) galdevejskræft (intra- eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærekræft)
- Har ampulær kræft
- Har småcellet cancer, neuroendokrine tumorer, lymfom, sarkom, blandet tumorhistologi og/eller mucinøse cystiske neoplasmer
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-programmeret celledød 1 (anti-PD-1), anti-programmeret celledød ligand 1 eller 2 (anti-PD-L1, anti-PD-L2) middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137)
- Har en kendt anamnese med eller tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis, som vurderet af lokal undersøgelsessted
- Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A: Pembrolizumab + Kemoterapi
Deltagerne får pembrolizumab, 200 mg intravenøs (IV) infusion, hver 3. uge (Q3W), dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 cyklusser PLUS gemcitabin, 1000 mg/m^2, IV infusion Q3W, dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet PLUS cisplatin, 25 mg/m^2 IV infusion, Q3W, dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus i op til 8 cyklusser.
Berettigede deltagere, der stopper den første behandlingsperiode med pembrolizumab med stabil sygdom (SD) eller bedre, men får progression efter ophør, vil påbegynde en anden behandlingsperiode med pembrolizumab 200 mg IV Q3W, dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 17 cyklusser.
Behandling med gemcitabin kan stoppes på ethvert tidspunkt i første eller anden behandlingsperiode på grund af toksicitet eller sygdomsprogression.
|
Pembrolizumab ved intravenøs (IV) infusion
Andre navne:
Gemcitabin ved IV-infusion
Andre navne:
Cisplatin ved IV-infusion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm B: Placebo + Kemoterapi
Deltagerne modtager placebo til pembrolizumab, 200 mg intravenøs infusion, hver 3. uge (Q3W), dag 1 i hver 3-ugers cyklus i op til 35 cyklusser PLUS gemcitabin, 1000 mg/m² intravenøs infusion, Q3W, dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus indtil progressiv sygdom eller uacceptabel toksicitet PLUS cisplatin, 25 mg/m² intravenøs infusion, Q3W, dag 1 og dag 8 i hver 3-ugers cyklus i op til 8 cyklusser.
|
Gemcitabin ved IV-infusion
Andre navne:
Cisplatin ved IV-infusion
Andre navne:
Placebo til pembrolizumab ved IV infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Per protokol inkluderede det endelige rapporterede resultat for OS ikke nogen følsomhed eller understøttende analyse.
|
Op til cirka 29 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri Overlevelse (PFS) ifølge Responsvurderingskriterier for Solide Tumorer Version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
PFS blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først.
Ifølge RECIST 1.1 blev PD defineret som en stigning på ≥20% i summen af mållæsionernes diametre.
Udover den relative stigning på 20% skulle summen også have vist en absolut stigning på ≥5 mm.
Tilstedeværelsen af en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
PFS som vurderet af BICR ifølge RECIST 1.1 blev præsenteret.
|
Op til cirka 29 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) pr. RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der havde en bekræftet komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: en ≥30% reduktion i summen af diametre [SOD] for mållæsioner) som vurderet af BICR ifølge RECIST 1.1, som blev justeret for denne undersøgelse for at tillade maksimalt 10 mållæsioner i alt og 5 per organ.
|
Op til cirka 29 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) ifølge RECIST 1.1 som vurderet af BICR
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
For deltagere, der demonstrerede en bekræftet CR (forsvinden af alle målskader) eller PR (mindst 30 % reduktion i summen af målskaders diametre) ifølge RECIST 1.1, blev DOR defineret som tiden fra den første dokumenterede evidens for en CR eller PR indtil PD eller død.
DOR for deltagere, der ikke havde progresseret eller døde på analysetidspunktet, skulle censureres på datoen for deres sidste tumorvurdering.
Ifølge RECIST 1.1 blev PD defineret som mindst en 20 % stigning i summen af målskaders diametre samt en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af diametre.
Fremkomsten af en eller flere nye skader blev også betragtet som PD.
DOR-vurderinger var baseret på BICR med bekræftelse.
DOR som vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 for alle deltagere, der oplevede en bekræftet CR eller PR, blev præsenteret.
|
Op til cirka 29 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplevede en eller flere bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
En bivirkning (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, herunder en unormal laboratoriefinding, symptom eller sygdom forbundet med anvendelsen af en medicinsk behandling eller procedure, uanset om det blev anset for relateret til den medicinske behandling eller procedure, der opstod i løbet af undersøgelsen.
Antallet af deltagere, der oplevede en eller flere AE'er, blev rapporteret. |
Op til cirka 29 måneder
|
|
Antal deltagere, der afbrød studiebehandlingen på grund af en bivirkning
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
|
En bivirkning blev defineret som ethvert uønsket og utilsigtet tegn, herunder en unormal laboratoriefinding, symptom eller sygdom forbundet med brugen af en medicinsk behandling eller procedure, uanset om det blev anset for at være relateret til den medicinske behandling eller procedure, der opstod i løbet af undersøgelsen.
Antallet af deltagere, der afbrød studieinterventionen (inkluderer enhver studiemedicin, der blev givet under undersøgelsen) på grund af en bivirkning, blev rapporteret.
|
Op til cirka 29 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Galdevejssygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Galdevejssygdomme
- Galdeblæresygdomme
- Galdevejsneoplasmer
- Cholangiocarcinom
- Galdekanalsneoplasmer
- Galdeblære neoplasmer
- Parkinson Disease 4, Autosomal Dominant Lewy Body
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidin -nukleosider
- Pyrimidiner
- Platinforbindelser
- Gemcitabin
- Cisplatin
- pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-966 China Extension
- MK-3475-966 (Anden identifikator: MSD)
- KEYNOTE-966 (Anden identifikator: MSD)
- 195007 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .