En undersøgelse af oral ibogain i opioidtilbagetrækning

Vigtige inklusionskriterier for både trin 1 og 2:

• Mænd og kvinder mellem 18 år og 55 år.
• Til trin 1, raske frivillige; rekreativt opioidbrug er tilladt, men ikke påkrævet for at blive inkluderet i undersøgelsen.
• For trin 2, opioidafhængige forsøgspersoner (DSM-IV), der søger medicinsk overvåget opioidabstinens og præsenterer sig med en OOWS-score ≥ 5 på dag 1 før dosering.
• Selvrapportering af mindst 1 tidligere positiv hallucinogen stofoplevelse, der inkluderede en meningsfuld ændret bevidsthedstilstand. Hallucinogene stoffer kan omfatte psilocybin, LSD, MDMA eller andre klassiske hallucinogener.
• Hunner, der ikke er i den fødedygtige alder som defineret i protokollen.
• Mænd, der accepterer at bruge 1 af de acceptable svangerskabsforebyggende regimer og ikke at donere sæd fra den første undersøgelses lægemiddeladministration til mindst 90 dage efter den sidste lægemiddeladministration, eller som ikke er i stand til at formere sig (som defineret i protokollen).
• For trin 1, negative urinprøver for misbrugsstoffer (opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider, kokain, barbiturater og phencyclidin) og CNS (centralnervesystemet) receptpligtige lægemidler (SSRI'er [selektive serotoningenoptagelseshæmmere], SNRI'er [serotonin-] norepinephrin-genoptagelseshæmmere], humørstabilisatorer) både ved screening og inden for ca. 7 dage før dosering, og negativ alkoholtest.
• For trin 2, negative blod- og urinprøver for metadon, buprenorphin, mitragynin, ikke-opioide misbrugsstoffer (benzodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider, kokain, barbiturater og phencyclidin) og CNS-receptpligtige lægemidler (SSRI'er, SNRI'er, begge stemningsstabilisatorer) ved screening og inden for ca. 7 dage før dosering, og negativ alkoholtest på dag -1.
• Negativt serologisk testresultat for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof ved screening og COVID-19 ved screening og dag -2.
• Villig til ikke at indtage citrusfrugter (såsom grapefrugt, Sevilla-appelsiner) og/eller citrusfrugtprodukter gennem hele undersøgelsen indtil dag 6.
• Er villig til at afstå fra at tage receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, inklusive naturlægemidler og kosttilskud inden for 2 uger før dag 1 og under hele undersøgelsen indtil dag 6.
• CYP2D6 genotype, der viser genvarianter af hurtig eller mellemliggende metabolisme (dvs. ikke ultrahurtig eller dårlig).

Vigtige eksklusionskriterier for både trin 1 og 2:

• Aktuel diagnose af opioid- eller anden stofafhængighed (undtagen koffein) i henhold til DSM-IV eller DSM-5 definitioner (kun trin 1).
• Enhver historie med krampeanfald eller kramper, inklusive feberkramper i barndommen eller som voksen.
• Anamnese med kronisk eller hyppig migræne.
• Aktuel eller nylig (≤1 år) historie med betydeligt alkoholmisbrug (>3 enheder dagligt på regelmæssig basis)
• For trin 1, stofafhængighedsforstyrrelse.
• For trin 2, blandingsmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 3 år, bortset fra opioider, koffein og/eller nikotin.
• Personlig historie eller tilstedeværelse af primær psykotisk lidelse (herunder stof-induceret eller på grund af en medicinsk tilstand), bipolar affektiv lidelse type I eller type II eller skizofreni (ikke inklusive ikke-psykotiske, klinisk stabile lidelser såsom depression eller angst).
• Første eller anden grads familiehistorie med primær psykotisk lidelse, bipolar affektiv lidelse Type I eller Type II eller skizofreni.
• Viser selvmordstendens i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Enhver tidligere brug af ibogain, noribogain eller andre kemisk beslægtede stoffer eller enhver allergi eller intolerance over for hjælpestoffer i ibogainkapslerne.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder angina, myokardieinfarkt, koronararteriesygdom, hjertesvigt, arytmier, endocarditis, synkope af ukendt oprindelse eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan være forbundet med en højere risiko af arytmier.
• Anamnese eller tilstedeværelse ved screening (12-aflednings-EKG og 24-timers Holter-monitorering) eller Dag -2 (12-aflednings-EKG) af EKG'er, der (1) viser QTcF-intervalvarighed >420 ms (hvis QTcF >420 ms før dosering på Dag 1, forsøgspersoner behøver ikke udelukkes, forudsat at QTcF var ≤ 420 ved screening og dag -2 og QTcF ≤ 440 på dag 1.), PR-intervalvarighed >210 ms eller QRS-intervalvarighed >120 ms, opnået som et gennemsnit fra 3 EKG-optagelser, taget med mindst 1 minuts mellemrum efter mindst 10 minutters stille hvile i liggende stilling; eller (2) EKG, der viser ventrikulær bigeminy, trigeminy eller coupletter; eller (3) viser, efter investigators mening, enhver anden klinisk signifikant abnormitet.
• Anamnese eller familiehistorie med forlænget QT-interval hjertekanalopati eller pludselig hjertedød.
• Ortostatisk hypotension eller ukontrolleret hypertension karakteriseret ved vedvarende systolisk stigning til ≥160 mmHg og/eller diastolisk stigning til ≥100 mmHg ved screening eller dag -2.
• Personer med en gennemsnitlig hvilepuls på <50 bpm på EKG'et ved screening.
• Brug af receptpligtig medicin i de 28 dage forud for den første administration af studielægemidlet, som vides at hæmme eller inducere CYP2D6 eller forårsage QT-forlængelse eller, efter investigators mening, ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask .