Un estudio de ibogaína oral en la abstinencia de opioides

Criterios de inclusión importantes para las etapas 1 y 2:

• Hombres y mujeres entre 18 años y 55 años de edad.
• Para la Etapa 1, voluntarios sanos; El uso recreativo de opioides está permitido pero no es obligatorio para su inclusión en el estudio.
• Para la Etapa 2, sujetos dependientes de opioides (DSM-IV) que buscan abstinencia de opioides supervisada médicamente y presentan una puntuación OOWS ≥ 5 en el Día 1, antes de la dosificación.
• Autoinforme de al menos 1 experiencia previa positiva con drogas alucinógenas que incluyera un estado alterado de conciencia significativo. Las sustancias alucinógenas pueden incluir psilocibina, LSD, MDMA u otros alucinógenos clásicos.
• Mujeres que no están en edad fértil según lo definido en el protocolo.
• Hombres que aceptan usar 1 de los regimientos anticonceptivos aceptables y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco o que no pueden procrear (como se define en el protocolo).
• Para la Etapa 1, pruebas de orina negativas para drogas de abuso (opiáceos, benzodiazepinas, anfetaminas, cannabinoides, cocaína, barbitúricos y fenciclidina) y medicamentos recetados del SNC (sistema nervioso central) (ISRS [inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina], IRSN [serotonina- inhibidores de la recaptación de norepinefrina], estabilizadores del estado de ánimo) tanto en la selección como dentro de aproximadamente 7 días antes de la dosificación, y prueba de alcohol negativa.
• Para la etapa 2, análisis de sangre y orina negativos para metadona, buprenorfina, mitraginina, drogas de abuso no opioides (benzodiazepinas, anfetaminas, cannabinoides, cocaína, barbitúricos y fenciclidina) y medicamentos recetados del SNC (ISRS, IRSN, estabilizadores del estado de ánimo) ambos en la selección y dentro de aproximadamente 7 días antes de la dosificación, y prueba negativa de alcohol en aliento en el Día -1.
• Resultado negativo de la prueba de serología para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C en la selección y COVID-19 en la selección y el día -2.
• Disposición a no consumir frutas cítricas (como toronjas, naranjas de Sevilla) y/o productos de frutas cítricas durante todo el estudio hasta el día 6.
• Estar dispuesto a abstenerse de tomar cualquier medicamento recetado y sin receta, incluidos los suplementos herbales y nutricionales dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 y durante todo el estudio hasta el Día 6.
• Genotipo CYP2D6 que demuestra variantes genéticas de metabolismo rápido o intermedio (es decir, ni ultrarrápidos ni pobres).

Criterios de exclusión importantes para las etapas 1 y 2:

• Diagnóstico actual de dependencia de opioides u otras sustancias (excepto cafeína) según las definiciones DSM-IV o DSM-5 (solo etapa 1).
• Cualquier historial de ataques o convulsiones, incluidas las convulsiones febriles en la infancia o en la edad adulta.
• Antecedentes de migrañas crónicas o frecuentes.
• Antecedentes actuales o recientes (≤1 año) de abuso significativo de alcohol (>3 unidades por día de manera regular)
• Para la Etapa 1, trastorno de dependencia de drogas.
• Para la Etapa 2, abuso o dependencia de varias drogas en los últimos 3 años que no sean opioides, cafeína y/o nicotina.
• Antecedentes personales o presencia de trastorno psicótico primario (incluido el inducido por sustancias o debido a una afección médica), trastorno afectivo bipolar tipo I o tipo II, o esquizofrenia (sin incluir trastornos no psicóticos clínicamente estables, como depresión o ansiedad).
• Antecedentes familiares de primer o segundo grado de trastorno psicótico primario, trastorno afectivo bipolar tipo I o tipo II, o esquizofrenia.
• Mostrar tendencia suicida según la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
• Cualquier uso previo de ibogaína, noribogaína u otras sustancias químicamente relacionadas o cualquier alergia o intolerancia a los excipientes de las cápsulas de ibogaína.
• Historia o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo angina, infarto de miocardio, enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca, arritmias, endocarditis, síncope de origen desconocido o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda estar asociada con un mayor riesgo de arritmias.
• Antecedentes o presencia en la selección (ECG de 12 derivaciones y monitoreo Holter de 24 horas) o Día -2 (ECG de 12 derivaciones) de ECG que (1) muestren una duración del intervalo QTcF >420 ms (si QTcF >420 ms antes de la dosificación en Día 1, no es necesario excluir a los sujetos siempre que el QTcF fuera ≤ 420 en la selección y el día -2 y QTcF ≤ 440 en el día 1), duración del intervalo PR > 210 ms o duración del intervalo QRS > 120 ms, obtenido como promedio de 3 Registros de ECG, tomados con al menos 1 minuto de diferencia después de al menos 10 minutos de descanso tranquilo en posición supina; o (2) ECG que muestra bigeminismo, trigeminismo o pares ventriculares; o (3) muestra, en opinión del investigador, cualquier otra anomalía clínicamente significativa.
• Antecedentes o antecedentes familiares de canalopatía cardíaca prolongada del intervalo QT o muerte súbita cardíaca.
• Hipotensión ortostática o hipertensión no controlada caracterizada por elevación sistólica sostenida a ≥160 mmHg y/o elevación diastólica a ≥100 mmHg en la selección o en el Día -2.
• Sujetos con una frecuencia cardíaca promedio en reposo de <50 lpm en el ECG en la selección.
• Uso de cualquier medicamento recetado en los 28 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio, que se sabe que inhibe o induce CYP2D6 o que causa prolongación del intervalo QT o, en opinión del investigador, pondría en duda el estado saludable del participante. .