Um estudo da ibogaína oral na abstinência de opioides

Critérios de inclusão importantes para os estágios 1 e 2:

• Homens e mulheres entre 18 anos e 55 anos de idade.
• Para o Estágio 1, voluntários saudáveis; o uso recreativo de opioides é permitido, mas não obrigatório para inclusão no estudo.
• Para o Estágio 2, indivíduos dependentes de opioides (DSM-IV) que procuram abstinência de opioides supervisionados por médicos e apresentam uma pontuação OOWS ≥ 5 no Dia 1, antes da dosagem.
• Autorrelato de pelo menos 1 experiência anterior positiva com drogas alucinógenas que incluiu um estado de consciência alterado significativo. Substâncias alucinógenas podem incluir psilocibina, LSD, MDMA ou outros alucinógenos clássicos.
• Mulheres que não têm potencial para engravidar, conforme definido no protocolo.
• Homens que concordam em usar 1 dos regimes anticoncepcionais aceitáveis ​​e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento ou que são incapazes de procriar (conforme definido no protocolo).
• Para o Estágio 1, testes de urina negativos para drogas de abuso (opiáceos, benzodiazepínicos, anfetaminas, canabinóides, cocaína, barbitúricos e fenciclidina) e medicamentos prescritos para o SNC (sistema nervoso central) (ISRSs [inibidores seletivos da recaptação de serotonina], SNRIs [inibidores seletivos de serotonina inibidores da recaptação de norepinefrina], estabilizadores do humor) tanto na triagem quanto aproximadamente 7 dias antes da administração, e teste de álcool negativo.
• Para o Estágio 2, exames de sangue e urina negativos para metadona, buprenorfina, mitraginina, drogas de abuso não opioides (benzodiazepínicos, anfetaminas, canabinóides, cocaína, barbitúricos e fenciclidina) e medicamentos prescritos para o SNC (SSRIs, SNRIs, estabilizadores de humor), ambos na triagem e dentro de aproximadamente 7 dias antes da dosagem, e teste de álcool no ar expirado negativo no Dia -1.
• Resultado negativo do teste de sorologia para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C na triagem e COVID-19 na triagem e dia -2.
• Disposto a não consumir frutas cítricas (como toranja, laranjas de Sevilha) e/ou produtos de frutas cítricas durante o estudo até o dia 6.
• Disposto a abster-se de tomar quaisquer medicamentos prescritos e não prescritos, incluindo ervas e suplementos nutricionais dentro de 2 semanas antes do Dia 1 e ao longo do estudo até o Dia 6.
• Genótipo CYP2D6 que demonstra variantes genéticas de metabolismo rápido ou intermediário (i.e. não ultrarrápido ou ruim).

Critérios de Exclusão Importantes para os Estágios 1 e 2:

• Diagnóstico atual de dependência de opioides ou outras substâncias (exceto cafeína) de acordo com as definições do DSM-IV ou DSM-5 (somente Estágio 1).
• Qualquer história de convulsão ou convulsão, incluindo convulsão febril na infância ou na idade adulta.
• História de enxaquecas crônicas ou frequentes.
• História atual ou recente (≤1 ano) de abuso significativo de álcool (>3 unidades por dia regularmente)
• Para o Estágio 1, transtorno de dependência de drogas.
• Para o Estágio 2, abuso ou dependência de múltiplas drogas nos últimos 3 anos, exceto opioides, cafeína e/ou nicotina.
• História pessoal ou presença de transtorno psicótico primário (incluindo induzido por substância ou devido a uma condição médica), transtorno afetivo bipolar tipo I ou tipo II ou esquizofrenia (não incluindo transtornos não psicóticos e clinicamente estáveis, como depressão ou ansiedade).
• História familiar de primeiro ou segundo grau de transtorno psicótico primário, transtorno afetivo bipolar Tipo I ou Tipo II ou esquizofrenia.
• Apresentando tendência suicida de acordo com a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
• Qualquer uso anterior de ibogaína, noribogaína ou outras substâncias quimicamente relacionadas ou qualquer alergia ou intolerância a excipientes nas cápsulas de ibogaína.
• História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo angina, infarto do miocárdio, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca, arritmias, endocardite, síncope de origem desconhecida ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa estar associada a um risco maior de arritmias.
• Histórico ou presença na triagem (ECG de 12 derivações e monitoramento Holter de 24 horas) ou Dia -2 (ECG de 12 derivações) de ECGs que (1) mostram duração do intervalo QTcF >420 ms (se QTcF >420 ms antes da dosagem em Dia 1, os indivíduos não precisam ser excluídos desde que QTcF tenha sido ≤ 420 na Triagem e Dia -2 e QTcF ≤ 440 no Dia 1.), duração do intervalo PR > 210 ms ou duração do intervalo QRS > 120 ms, obtido como uma média de 3 Registros de ECG, feitos com pelo menos 1 minuto de intervalo após pelo menos 10 minutos de repouso tranquilo na posição supina; ou (2) ECG mostrando bigeminismo, trigeminismo ou dísticos ventriculares; ou (3) mostra, na opinião do investigador, qualquer outra anormalidade clinicamente significativa.
• História ou história familiar de canalopatia cardíaca com intervalo QT prolongado ou morte súbita cardíaca.
• Hipotensão ortostática ou hipertensão não controlada caracterizada por elevação sistólica sustentada para ≥160 mmHg e/ou elevação diastólica para ≥100 mmHg na triagem ou Dia -2.
• Indivíduos com frequência cardíaca média em repouso <50 bpm no ECG na triagem.
• Uso de quaisquer medicamentos prescritos nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo, que são conhecidos por inibir ou induzir CYP2D6 ou causar prolongamento do intervalo QT ou, na opinião do investigador, colocaria em questão o status do participante como saudável .