Anlotinib kombineret med platin/gemcitabin til førstelinjebehandling af avanceret urothelial karcinom

Inklusionskriterier:

1. 18-75 år, ECOG PS: 0-1.
2. Ikke-operabelt eller metastatisk urothelialt karcinom i blæren, urinrøret, urinlederen eller nyrebækkenet.
3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.

4. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før tilmelding:

   1. Blodprøver er underlagt følgende kriterier (uden blodtransfusion inden for 14 dage): hæmoglobin (HB) ≥ 90g/l; neutrofil absolut værdi (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; blodplader (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. Biokemiske tests er underlagt følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST ≤ 2,5 ULN, såsom med levermetastaser, derefter ALT og AST ≤ 5ULN; serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige præventionsforanstaltninger og udført en graviditetstest (serum) inden for 3 dage før tilmelding, og resultaterne var negative og var villige til at bruge passende metoder under forsøget og 180 dage efter den sidste administration af test lægemiddel.
6. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke med god overholdelse og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. En historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne.
3. Patienterne har modtaget systemisk behandling.
4. Patienter med ukontrollerede eller højbelastede metastaser i centralnervesystemet (eller med tydelige symptomer)

5. Patienter med andre sygdomme, herunder:

   1. Hypertension og ukontrollerbare niveauer af normal antihypertensiv medicin: systolisk blodtryk≥150 mmHg, diastolisk blodtryk≥90 mmHg.
   2. Ustabil angina, nyligt diagnosticeret med angina eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, arytmi (inklusive: QTcF for mænd ≥450 ms ) kræver medicinsk intervention kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA)≥2)
   3. Aktive eller ukontrollerbare infektioner (CTCAE 5.0≥2)
   4. Kendt historie med human immundefektvirusinfektion (HIV, medfødt immundefektsygdom eller en historie med organtransplantation)
   5. Urinprotein ≥ ++ eller 24 timers urinprotein > 1 g
   6. Enhver ondartet tumor inden for 5 år, undtagen dem, der er blevet helbredt eller stabiliseret.
   7. Uhelbredede uønskede hændelser (NCI-CTCAE 5.0 grad II eller højere) på grund af nogen behandling før, bortset fra alopeci.
   8. Der er mange faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption (såsom manglende evne til at synke, postgastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.).
   9. Unormal blodkoagulation (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), med blødningstendens eller under trombolyse eller antikoagulantbehandling. Under forudsætningen af ​​et odds ratio (INR) ≤ 1,5 er lavdosis heparin (1 mg daglig) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤ 100 mg) tilladt til forebyggende formål.
   10. Patienter, der gennemgik større kirurgisk behandling, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for de første 4 uger efter indskrivningen.
   11. Patienter, hvis tumor radiografisk har invaderet et vigtigt kar, eller hvis tumor er bestemt af efterforskerne til at have høj risiko for at pådrage sig et vigtigt kar og forårsage dødelige blødninger i løbet af undersøgelsesperioden.
   12. Patienter, der har anfald og har behov for behandling.
   13. Patienter med tegn på blødning eller historie, uanset sværhedsgrad; patienter med nogen form for blødning eller blødningsepisoder (NCI-CTCAE 5.0 grad III) inden for 4 uger før gruppering har uhelede sår, sår eller frakturer.
   14. Arterie- eller venetrombose forekom inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli.
   15. Patienter er blevet podet med svækket levende vaccine inden for 28 dage før indskrivning eller planlægger at inokulere vaccine under forsøget.
   16. Andre systemiske sygdomme, der ikke kan kontrolleres (såsom diabetes osv.).
6. Patienter med anden alvorlig fysisk eller psykisk sygdom eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsens resultater, samt patienter, som investigator anser for uegnede til at deltage i undersøgelsen.
7. Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for fire uger.