Anlotinib kombiniert mit Platin/Gemcitabin zur Erstbehandlung von fortgeschrittenem Urothelkarzinom

Einschlusskriterien:

1. 18–75 Jahre, ECOG PS: 0–1.
2. Inoperables oder metastasiertes Urothelkarzinom der Blase, Harnröhre, Harnleiter oder des Nierenbeckens.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.

4. Die Hauptorganfunktion erfüllt innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung folgende Kriterien:

   1. Für Blutuntersuchungen gelten folgende Kriterien (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L; Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L; Blutplättchen (PLT) ≥ 80 × 109 / L.
   2. Biochemische Tests unterliegen den folgenden Kriterien: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase AST ≤ 2,5ULN, z. B. bei Lebermetastasen, dann ALT und AST ≤ 5ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥ 60 ml/min.
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen ergriffen und einen Schwangerschaftstest (Serum) durchgeführt haben, dessen Ergebnisse negativ waren, und sie müssen bereit sein, während des Tests und 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels geeignete Methoden anzuwenden Testmedikament.
6. Die Patienten nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung mit guter Einhaltung und Nachverfolgung.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente.
3. Die Patienten erhielten eine systemische Behandlung.
4. Patienten mit unkontrollierten oder hochbelasteten Metastasen im Zentralnervensystem (oder mit offensichtlichen Symptomen)

5. Patienten mit anderen Krankheiten, einschließlich:

   1. Hypertonie und unkontrollierbare Konzentrationen normaler blutdrucksenkender Medikamente: systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg.
   2. Instabile Angina pectoris, neu diagnostizierte Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Arrhythmie (einschließlich: QTcF bei Männern ≥ 450 ms) erfordert medizinische Intervention Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) ≥ 2)
   3. Aktive oder unkontrollierbare Infektionen (CTCAE 5,0≥2)
   4. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV, angeborene Immunschwächekrankheit oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen)
   5. Urinprotein ≥ ++ oder 24-Stunden-Urinprotein > 1 g
   6. Jeder bösartige Tumor innerhalb von 5 Jahren, außer solchen, die geheilt oder stabilisiert wurden.
   7. Nicht geheilte unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE 5,0 Grad II oder höher) aufgrund einer vorherigen Behandlung, außer Alopezie.
   8. Es gibt viele Faktoren, die die orale Arzneimittelaufnahme beeinflussen (z. B. Schluckstörungen, postgastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.).
   9. Abnormale Blutgerinnung (PT>16s、APTT>43s、TT>21s、Fbg<2g/L), mit Blutungsneigung oder einer Thrombolyse oder Antikoagulanzientherapie. Unter der Prämisse einer Odds Ratio (INR) ≤ 1,5 sind niedrig dosiertes Heparin (1 mg täglich) oder niedrig dosiertes Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) zu präventiven Zwecken zulässig.
   10. Patienten, die sich innerhalb der ersten 4 Wochen nach der Aufnahme einer größeren chirurgischen Behandlung, einer offenen Biopsie oder einer erheblichen traumatischen Verletzung unterzogen haben.
   11. Patienten, deren Tumor röntgenologisch in ein wichtiges Gefäß eingedrungen ist oder deren Tumor nach Einschätzung der Prüfärzte einem hohen Risiko ausgesetzt ist, ein wichtiges Gefäß zu befallen und während des Studienzeitraums tödliche Blutungen zu verursachen.
   12. Patienten, die Anfälle haben und eine Behandlung benötigen.
   13. Patienten mit Anzeichen einer Blutung oder in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad; Patienten mit Blutungen oder Blutungsepisoden (NCI-CTCAE 5,0 Grad III) innerhalb von 4 Wochen vor der Gruppeneinteilung haben nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen.
   14. Innerhalb von 6 Monaten traten Arterien- oder Venenthrombosen auf, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien.
   15. Die Patienten wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff geimpft oder planen, den Impfstoff während der Studie zu impfen.
   16. Andere systemische Erkrankungen, die nicht kontrolliert werden können (wie Diabetes usw.).
6. Patienten mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder geistigen Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können, sowie Patienten, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.
7. Patienten, die innerhalb von vier Wochen an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln teilgenommen haben.