SHP2-hæmmer ET0038 Monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Var mindst 18 år på tidspunktet for ICFs underskrift.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af en solid tumor og har udviklet sig på trods af standardbehandling(er), eller er intolerante over for standardterapi(er), eller har en tumor, for hvilken der ikke findes standardterapi(er). Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for kirurgisk resektion eller strålebehandling med kurativ hensigt (patienter, der anses for egnede til kirurgiske eller ablative teknikker efter down-stadie med undersøgelsesbehandling er ikke kvalificerede).
4. Estimeret forventet levetid på minimum 12 uger.
5. Patient med solide tumorer skal have mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved præ-dosis som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) ) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1 ved ICF-signatur.
7. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention fra tidspunktet for ICF-signaturen til 12 uger efter den sidste dosis. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter dem, der er præmenopausale og dem, der er 2 år postmenopausale. Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sygdom i centralnervesystemet, leptomeningeal sygdom eller metastatisk ledningskompression.
2. Som bedømt af investigator, enhver evidens for signifikante oftalmologiske abnormiteter, herunder men ikke begrænset til historie eller aktuelle beviser for retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO, retinal makuladegeneration, ukontrolleret glaukom, katarakt eller markant fald i synsskarphed, symptomatisk alvorlig tørre øjne, conjunctivitis eller hornhindesår.
3. Tidligere knoglemarvs- eller organtransplantation
4. Forudgående behandling med ET0038 eller en SHP2-hæmmer.
5. Forudgående terapi med ethvert forsøgslægemiddel eller systemisk anticancerbehandling inden for 28 dage (eller en periode på 5 'halveringstider' af disse forsøgslægemidler eller systemisk anticancerbehandling, alt efter hvad der er mest passende og vurderet af investigator) på tidspunktet for ICF Underskrift.
6. Strålebehandling med et bredt strålefelt inden for 28 dage, eller strålebehandling med et begrænset strålefelt til palliation inden for 14 dage på tidspunktet for ICF-signatur, eller planlægning af radikal strålebehandling under deltagelse i undersøgelsen.
7. Forudgående større operation (eksklusive placering af vaskulær adgang) inden for 28 dage på tidspunktet for ICF-signatur eller planlægning af større operation, mens du deltager i undersøgelsen.
8. Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE5.0) Grad 1 på tidspunktet for ICFs underskrift.
9. Enhver ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenteral administration af antibiotika, antivirale midler eller antimykotika på tidspunktet for ICF-signatur og/eller inden for en uge efter cyklus 1 dag 1 (C1D1).
10. Patient med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før screening (som vurderet af investigator, vil aktiv lungetuberkuloseinfektion i mere end 1 år og ingen tegn på aktiv lungetuberkulose på nuværende tidspunkt betragtes som kvalificeret)
11. Patient med historie eller tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller interstitiel pneumonitis.
12. En aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kan gentage sig (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, vaskulitis og psoriasis osv.) eller høj risiko for sådanne sygdomme.
13. Aktiv infektion inklusive hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv) og/eller hepatitis C (HCV-RNA positiv).
14. Aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion (patient med HIV-positiv og velkontrolleret sygdom er undtagelsen).
15. Patientens manglende evne eller vilje til at overholde kravet om oral lægemiddeladministration eller tilstedeværelse af en gastrointestinal tilstand, f.eks. Refraktær kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion.
16. Har en historie eller tilstedeværende aktiv blødningssygdom inden for 6 måneder på tidspunktet for ICF-signaturen.
17. Anamnese med COVID-19-infektioner eller COVID-19-nukleinsyretest positiv på tidspunktet for ICF-signaturen og/eller før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
18. Gravide eller ammende kvinder