Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Autologe tregs for aplastisk anæmi (TIARA)

4. oktober 2023 opdateret af: King's College Hospital NHS Trust

Produktion af udvidede autologe regulatoriske T-celler til behandling af patienter med refraktær aplastisk anæmi i en fase I-dosisfindingsundersøgelse

Dette fase I-studie vil bestemme sikkerheden og den optimale dosis af ekspanderede autologe tregs til behandling af patienter med aplastisk anæmi (AA) (som har svigtet eller anses for ikke at være berettiget til IST (immunsuppressiv terapi)/andre behandlinger) ved hjælp af udvidede autologe T-regulatoriske celler ( Tregs) fra AA-patienter på King's College Hospital, der er blevet forberedt på den licenserede Good Manufacturing Practices (GMP) produktionsfacilitet på Guy's Hospital, London

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Det kliniske forsøg vil undersøge sikkerheden ved at give AA-patienter, der har fejlet anden behandling(er), deres egne ('autologe') udvidede Tregs - en form for 'cellulær terapi' - til at behandle AA'en. Efterforskerne vil studere ændringerne i immunsystemet og afgøre, om sunde knoglemarvsstamceller kommer sig, og derved forbedre blodtallene efter at have givet Tregs til patienter. Udvidede autologe Tregs undersøges i øjeblikket for at behandle andre autoimmune lidelser såsom type I diabetes mellitus, multipel sklerose, Crohns sygdom og systemisk lupus erythematosus. Resultater indtil videre indikerer, at de er sikre at give og forbedrer disse sygdomme, men dette vil væsentligt være det første forsøg i AA.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Erhvervet idiopatisk AA
  • Ingen beviser for konstitutionel/arvet AA baseret på kliniske fund, fravær af familiehistorie af AA, normal DEB-test og normal Kings knoglemarvssvigt genpanel
  • Meget alvorlig, svær eller ikke-alvorlig AA
  • Mangler en matchet søskendedonor (MSD) eller matchet ikke-relateret donor (MUD), eller er ikke berettiget til MSD/MUD HSCT
  • Transfusionsafhængig
  • Mislykkedes eller ikke berettiget til et kursus i ATG og CSA
  • Mislykkedes/intolerante eller upassende at behandle med Eltrombopag eller opfylder ikke Blueteqs godkendelse til brug af Eltrombopag ved hjælp af NHS Englands vejledning
  • AST < 3 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin < 1,5 x ULN (medmindre Gilberts syndrom)
  • eGFR >50 ml/min
  • Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde
  • Villig og i stand til at give skriftligt og informeret samtykke
  • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest og accepterer at bruge passende præventionsmetoder, hvis de er i den fødedygtige alder
  • Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) ≥ 45 % forudsagt korrigeret for hæmoglobin
  • LVEF > 40 %.
  • Ydeevnestatus ≤ 2

Ekskluderingskriterier:

  • Konstitutionel AA
  • Alder < 18 år gammel
  • Har en MSD og er berettiget til MSD HSCT
  • Har en MUD og er berettiget til MUD HSCT
  • Hypocellulært myelodysplastisk syndrom (Hypo MDS) eller AA/Hypo MDS overlap
  • Ukontrolleret igangværende infektion
  • Aktiv malignitet
  • Behandling af cancer inden for de sidste 5 år (undtagen in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellekarcinom)
  • Ude af stand til at give informeret samtykke
  • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der ikke reagerer på passende antibiotika og svampedræbende midler.
  • Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet, hepatitis B, hepatitis C eller hepatitis E infektion.
  • Unormal organfunktion: ASAT/ALT >3 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin >1,5 x ULN, eGFR ≤50mL/min.
  • Hjertesvigt (= grad III New York Heart Association)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Ude af stand til eller uvillig til at overholde præventionskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Udvidede autologe T-regulatoriske celler
Dette er et åbent, ikke-randomiseret interventionsforsøg.
Andet: Udvidede autologe T-regulatoriske celler
Et 3+3 dosiseskaleringsdesign med udvidede T-regulatoriske celler administreret på dag 1 og dag 15

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvidelsesmuligheder af funktionelle T-regulatoriske celler fra AA-patienter
Tidsramme: Fremstilling til 24 måneder efter endelig infusion
Dette vil blive vurderet ved at måle det T-regulerende celletal (1) under fremstillingsproduktion ved hjælp af en NC-200-celletæller og (2) gennem FACS-analyse på prøver fra perifert blod indsamlet på følgende 7 tidspunkter: før-dosis dag 1, dag 15, 29, 58 og ved 6, 12 og 24 måneder
Fremstilling til 24 måneder efter endelig infusion
Vurdering af sikkerheds- og toksicitetsprofil for de administrerede autologe T-regulatoriske celler hos AA-patienter
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet gennem fysiske undersøgelser forud for hver infusion og ved hvert opfølgningsbesøg. ECOG-vurderinger forud for hver infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. Blodprøver (FBC, Biokemi, koagulationsscreening, d-dimer) forud for hver infusion samt 1 time efter infusion og 6 timer efter afslutning af infusion). Knoglemarvsvurdering før indledende infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. AE'er, SAR'er og SUSAR'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 24 måneder. SAE'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 30 dage efter den endelige infusion. Uønskede hændelser vil blive klassificeret ved hjælp af CTCAE Version 5.0
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Evaluering af sikkerheds- og toksicitetsprofil efter 2 doser af autologe T-regulatoriske celler hos AA-patienter
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet gennem fysiske undersøgelser forud for hver infusion og ved hvert opfølgningsbesøg. ECOG-vurderinger forud for hver infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. Blodprøver (FBC, Biokemi, koagulationsscreening, d-dimer) forud for hver infusion samt 1 time efter infusion og 6 timer efter afslutning af infusion). Knoglemarvsvurdering før indledende infusion og efter 6, 12 og 24 måneder. AE'er, SAR'er og SUSAR'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 24 måneder. SAE'er vil blive overvåget fra datoen for informeret samtykke indtil 30 dage efter den endelige infusion. Uønskede hændelser vil blive klassificeret ved hjælp af CTCAE Version 5.0
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate og varighed af hæmatologisk respons
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet ved at undersøge serielle fuldblodtællinger, transfusionskrav og IV antibiotikabrug på dag D1, D2 D8, D15, D22, D29 og ved 6, 12 og 24 måneder
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 måneder til 24 måneder efter den endelige infusion
Overlevelsesstatus vil blive bestemt af forsøgsklinikeren efter 6, 12 og 24 måneder
6 måneder til 24 måneder efter den endelige infusion
Antal og sværhedsgrad af infektioner
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Antallet og sværhedsgraden af ​​infektioner i løbet af de første 30 dage før start af Tregs vil blive sammenlignet med det månedlige gennemsnit under behandling med Tregs indtil 24 måneder. Dette vil blive vurderet gennem klinisk undersøgelse og resultater af infektionsscreeningstest som registreret i EPJ (Elektronisk Patientjournal). Sværhedsgradsinfektioner vil blive klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) til registrering af AE'er og grad.
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Klonal udvikling til MDS/AML efter behandling med Tregs
Tidsramme: Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion
Dette vil blive vurderet gennem (a) BM-morfologi (b) SNP-A karyotyping og (c) mutationsprofil ved hjælp af Kings myeloid genpanel, der inkluderer 44 myeloid specifikke gener, ved baseline (screening), 6, 12 og 24 måneder
Baseline til 24 måneder efter den endelige infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
King's College Hospital NHS Trust

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Ghulam Mufti, King's College London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. oktober 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2021-000082-33

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger