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Treg autologhe per l'anemia aplastica (TIARA)

4 ottobre 2023 aggiornato da: King's College Hospital NHS Trust

Produzione di cellule T regolatorie autologhe espanse per il trattamento di pazienti con anemia aplastica refrattaria in uno studio di ricerca della dose di fase I

Questo studio di fase I determinerà la sicurezza e la dose ottimale di Treg autologhe espanse per il trattamento di pazienti con anemia aplastica (AA) (che hanno fallito o sono considerati non idonei per IST (terapia immunosoppressiva) / altri trattamenti) utilizzando cellule T regolatorie autologhe espanse ( Tregs) di pazienti con AA del King's College Hospital, che sono stati preparati presso l'impianto di produzione autorizzato Good Manufacturing Practices (GMP) presso il Guy's Hospital di Londra

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La sperimentazione clinica esaminerà la sicurezza di somministrare ai pazienti con AA che hanno fallito altri trattamenti, le proprie Treg espanse ("autologhe") - una forma di "terapia cellulare" - per trattare l'AA. Gli investigatori studieranno i cambiamenti nel sistema immunitario e determineranno se le cellule staminali sane del midollo osseo si riprendono, migliorando così la conta ematica dopo aver somministrato Treg ai pazienti. Le Treg autologhe espanse sono attualmente allo studio per il trattamento di altre malattie autoimmuni come il diabete mellito di tipo I, la sclerosi multipla, il morbo di Crohn e il lupus eritematoso sistemico. I risultati finora indicano che sono sicuri di dare e migliorare queste malattie, ma significativamente questa sarà la prima prova in AA.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
12

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AA idiopatica acquisita
  • Nessuna evidenza di AA costituzionale/ereditaria sulla base di risultati clinici, assenza di storia familiare di AA, test DEB normale e pannello genico per insufficienza del midollo osseo di Kings normale
  • AA molto grave, grave o non grave
  • Mancanza di un donatore fratello compatibile (MSD) o donatore non imparentato compatibile (MUD) o non idoneo per MSD/MUD HSCT
  • Dipendente dalle trasfusioni
  • Fallito o non idoneo per un corso di ATG e CSA
  • Non riuscito / intollerante o inappropriato al trattamento con Eltrombopag o non soddisfa l'approvazione Blueteq per l'uso di Eltrombopag utilizzando la guida NHS England
  • AST < 3 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina < 1,5 x ULN (tranne la sindrome di Gilbert)
  • eGFR >50 ml/min
  • Età ≥ 18 anni, maschio o femmina
  • Disposto e in grado di fornire il consenso scritto e informato
  • Se donna in età fertile, avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati se in età riproduttiva
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) ≥ 45% del predetto corretto per l'emoglobina
  • LVEF > 40%.
  • Stato prestazionale ≤ 2

Criteri di esclusione:

  • AA costituzionale
  • Età < 18 anni
  • Avere un MSD e sono idonei per MSD HSCT
  • Avere un MUD e sono idonei per MUD HSCT
  • Sindrome mielodisplastica ipocellulare (Hypo MDS) o sovrapposizione AA/Hypo MDS
  • Infezione in corso incontrollata
  • Malignità attiva
  • Trattamento del cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare)
  • Impossibile dare il consenso informato
  • Infezione attiva o incontrollata che non risponde agli antibiotici e agli agenti antimicotici appropriati.
  • Sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), infezione da epatite B, epatite C o epatite E.
  • Funzione d'organo anomala: AST/ALT >3 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina >1,5 x ULN, eGFR ≤50 ml/min
  • Insufficienza cardiaca (= grado III New York Heart Association)
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Incapace o non disposto a rispettare i requisiti contraccettivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Cellule T regolatorie autologhe espanse
Questo è uno studio interventistico in aperto, non randomizzato.
Altro: Cellule T regolatorie autologhe espanse
Un progetto di escalation della dose 3+3 con cellule T regolatorie espanse somministrate il giorno 1 e il giorno 15

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espandibilità delle cellule T-regolatorie funzionali da pazienti con AA
Lasso di tempo: Produzione fino a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato misurando la conta delle cellule T regolatorie (1) durante la produzione di fabbricazione utilizzando un contatore di cellule NC-200 e (2) attraverso l'analisi FACS su campioni di ricerca di sangue periferico raccolti nei seguenti 7 punti temporali: pre-dose giorno 1, giorni 15, 29, 58 e a 6, 12 e 24 mesi
Produzione fino a 24 mesi dopo l'infusione finale
Valutazione del profilo di sicurezza e tossicità delle cellule T regolatorie autologhe somministrate in pazienti affetti da AA
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato attraverso esami fisici prima di ogni infusione e ad ogni visita di follow-up. Valutazioni ECOG prima di ogni infusione e a 6, 12 e 24 mesi. Esami del sangue (FBC, biochimica, screening della coagulazione, d-dimero) prima di ogni infusione, nonché 1 ora dopo l'infusione e 6 ore dopo la fine dell'infusione). Valutazione del midollo osseo prima dell'infusione iniziale ea 6, 12 e 24 mesi. AE, SAR e SUSAR saranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 24 mesi. Gli SAE verranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'infusione finale. Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando CTCAE versione 5.0
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Valutazione del profilo di sicurezza e tossicità dopo 2 dosi di cellule T regolatorie autologhe in pazienti con AA
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato attraverso esami fisici prima di ogni infusione e ad ogni visita di follow-up. Valutazioni ECOG prima di ogni infusione e a 6, 12 e 24 mesi. Esami del sangue (FBC, biochimica, screening della coagulazione, d-dimero) prima di ogni infusione, nonché 1 ora dopo l'infusione e 6 ore dopo la fine dell'infusione). Valutazione del midollo osseo prima dell'infusione iniziale ea 6, 12 e 24 mesi. AE, SAR e SUSAR saranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 24 mesi. Gli SAE verranno monitorati dalla data del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'infusione finale. Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando CTCAE versione 5.0
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta e durata della risposta ematologica
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato esaminando l'emocromo completo seriale, i requisiti trasfusionali e l'uso di antibiotici IV nei giorni D1, D2 D8, D15, D22, D29 e a 6, 12 e 24 mesi
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione finale
Lo stato di sopravvivenza sarà determinato dal clinico dello studio a 6, 12 e 24 mesi
Da 6 mesi a 24 mesi dopo l'infusione finale
Numero e gravità dei contagi
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Il numero e la gravità delle infezioni durante i primi 30 giorni prima dell'inizio di Tregs saranno confrontati con la media mensile durante la terapia con Tregs fino a 24 mesi. Ciò sarà valutato attraverso l'esame clinico e i risultati dei test di screening delle infezioni registrati su EPR (Electronic Patient Records). Le infezioni di gravità saranno classificate utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI per la registrazione di eventi avversi e grado.
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Evoluzione clonale in post-trattamento MDS/AML con Tregs
Lasso di tempo: Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale
Questo sarà valutato attraverso (a) morfologia BM (b) cariotipo SNP-A e (c) profilo mutazionale, utilizzando il pannello del gene mieloide Kings che include 44 geni specifici mieloidi, al basale (screening), 6, 12 e 24 mesi
Dal basale a 24 mesi dopo l'infusione finale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
King's College Hospital NHS Trust

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Ghulam Mufti, King's College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
14 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
30 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
30 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
18 febbraio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 maggio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
23 maggio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
5 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
4 ottobre 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2021-000082-33

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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