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Autologe Tregs für aplastische Anämie (TIARA)

4. Oktober 2023 aktualisiert von: King's College Hospital NHS Trust

Produktion expandierter autologer regulatorischer T-Zellen zur Behandlung von Patienten mit refraktärer aplastischer Anämie in einer Phase-I-Dosisfindungsstudie

Diese Phase-I-Studie wird die Sicherheit und optimale Dosis von expandierten autologen Tregs zur Behandlung von Patienten mit aplastischer Anämie (AA) (die versagt haben oder für eine IST (immunsuppressive Therapie) / andere Behandlungen als ungeeignet erachtet werden) unter Verwendung von expandierten autologen regulatorischen T-Zellen bestimmen ( Tregs) von AA-Patienten am King's College Hospital, die in der lizenzierten Good Manufacturing Practices (GMP)-Produktionsanlage am Guy's Hospital, London, hergestellt wurden

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die klinische Studie wird die Sicherheit untersuchen, AA-Patienten, bei denen andere Behandlung(en) fehlgeschlagen sind, ihre eigenen („autologen“) expandierten Tregs – eine Form der „Zelltherapie“ – zur Behandlung der AA zu verabreichen. Die Forscher werden die Veränderungen im Immunsystem untersuchen und feststellen, ob sich gesunde Knochenmarksstammzellen erholen und dadurch die Blutwerte nach der Verabreichung von Tregs an Patienten verbessern. Erweiterte autologe Tregs werden derzeit zur Behandlung anderer Autoimmunerkrankungen wie Typ-I-Diabetes mellitus, Multipler Sklerose, Morbus Crohn und systemischem Lupus erythematodes untersucht. Die bisherigen Ergebnisse zeigen, dass sie sicher verabreicht werden können und diese Krankheiten verbessern, aber signifikanterweise wird dies die erste Studie in AA sein.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
12

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erworbenes idiopathisches AA
  • Kein Hinweis auf konstitutionelles/erbliches AA basierend auf klinischen Befunden, Fehlen einer Familienanamnese von AA, normalem DEB-Test und normalem Kings-Knochenmarkversagen-Genpanel
  • Sehr schwere, schwere oder nicht schwere AA
  • Kein passender Geschwisterspender (MSD) oder passender nicht verwandter Spender (MUD) oder nicht für MSD/MUD HSCT geeignet
  • Transfusionsabhängig
  • Nicht bestanden oder für einen Kurs von ATG und CSA nicht geeignet
  • Die Behandlung mit Eltrombopag ist fehlgeschlagen/intolerant oder unangemessen oder erfüllt die Blueteq-Zulassung für die Verwendung von Eltrombopag gemäß den Richtlinien des NHS England nicht
  • AST < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin < 1,5 x ULN (außer Gilbert-Syndrom)
  • eGFR > 50 ml/min
  • Alter ≥ 18 Jahre, männlich oder weiblich
  • Bereit und in der Lage, eine schriftliche und informierte Einwilligung zu erteilen
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind
  • Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 45 % vorhergesagt, korrigiert für Hämoglobin
  • LVEF > 40 %.
  • Leistungsstatus ≤ 2

Ausschlusskriterien:

  • Verfassungsmäßiges AA
  • Alter < 18 Jahre alt
  • Haben Sie einen MSD und sind für MSD HSCT berechtigt
  • MUD haben und für MUD HSCT berechtigt sind
  • Hypozelluläres myelodysplastisches Syndrom (Hypo-MDS) oder AA/Hypo-MDS überlappen sich
  • Unkontrollierte andauernde Infektion
  • Aktive Malignität
  • Behandlung von Krebs in den letzten 5 Jahren (außer In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom)
  • Einverständniserklärung nicht möglich
  • Aktive oder unkontrollierte Infektion, die nicht auf geeignete Antibiotika und Antimykotika anspricht.
  • Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-, Hepatitis-C- oder Hepatitis-E-Infektion.
  • Abnormale Organfunktion: AST/ALT > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin > 1,5 x ULN, eGFR ≤ 50 ml/min
  • Herzinsuffizienz (= Grad III New York Heart Association)
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Unfähig oder nicht bereit, die Verhütungsvorschriften einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Erweiterte autologe regulatorische T-Zellen
Dies ist eine offene, nicht randomisierte Interventionsstudie.
Sonstiges: Erweiterte autologe regulatorische T-Zellen
Ein 3+3-Dosiseskalationsdesign mit erweiterten regulatorischen T-Zellen, die an Tag 1 und Tag 15 verabreicht werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erweiterbarkeit funktioneller T-regulatorischer Zellen von AA-Patienten
Zeitfenster: Herstellung bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch Messung der regulatorischen T-Zellzahl (1) während der Herstellung mit einem NC-200-Zellzähler und (2) durch FACS-Analyse an peripheren Blutproben, die zu den folgenden 7 Zeitpunkten entnommen wurden, bewertet: Tag 1 vor der Verabreichung, Tag 15, 29, 58 und nach 6, 12 und 24 Monaten
Herstellung bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Bewertung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils der verabreichten autologen T-regulatorischen Zellen bei AA-Patienten
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch körperliche Untersuchungen vor jeder Infusion und bei jedem Folgebesuch beurteilt. ECOG-Bewertungen vor jeder Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. Blutuntersuchungen (FBC, Biochemie, Gerinnungsscreening, D-Dimer) vor jeder Infusion sowie 1 Stunde nach Infusion und 6 Stunden nach Infusionsende). Beurteilung des Knochenmarks vor der ersten Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. UEs, SARs und SUSARs werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 24 Monate überwacht. SUE werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Infusion überwacht. Unerwünschte Ereignisse werden mit CTCAE Version 5.0 eingestuft
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Bewertung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils nach 2 Dosen autologer T-regulatorischer Zellen bei AA-Patienten
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch körperliche Untersuchungen vor jeder Infusion und bei jedem Folgebesuch beurteilt. ECOG-Bewertungen vor jeder Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. Blutuntersuchungen (FBC, Biochemie, Gerinnungsscreening, D-Dimer) vor jeder Infusion sowie 1 Stunde nach Infusion und 6 Stunden nach Infusionsende). Beurteilung des Knochenmarks vor der ersten Infusion und nach 6, 12 und 24 Monaten. UEs, SARs und SUSARs werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 24 Monate überwacht. SUE werden ab dem Datum der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Infusion überwacht. Unerwünschte Ereignisse werden mit CTCAE Version 5.0 eingestuft
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate und Dauer des hämatologischen Ansprechens
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch Untersuchung von seriellen Vollblutbildern, Transfusionsanforderungen und IV-Antibiotikaverbrauch an den Tagen D1, D2, D8, D15, D22, D29 und nach 6, 12 und 24 Monaten beurteilt
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 6 Monate bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Der Überlebensstatus wird vom Studienarzt nach 6, 12 und 24 Monaten bestimmt
6 Monate bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Anzahl und Schwere der Infektionen
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Die Anzahl und Schwere der Infektionen in den ersten 30 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Tregs wird mit dem monatlichen Durchschnitt während der Therapie mit Tregs bis 24 Monate verglichen. Dies wird durch klinische Untersuchung und Ergebnisse von Infektions-Screening-Tests, wie sie in EPR (Electronic Patient Records) aufgezeichnet sind, beurteilt. Schwere Infektionen werden anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) zur Aufzeichnung von UEs und Schweregraden klassifiziert.
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Klonale Evolution zu MDS/AML nach der Behandlung mit Tregs
Zeitfenster: Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion
Dies wird durch (a) BM-Morphologie (b) SNP-A-Karyotypisierung und (c) Mutationsprofil unter Verwendung des Kings-Myeloid-Genpanels, das 44 myeloidspezifische Gene umfasst, zu Studienbeginn (Screening), 6, 12 und 24 Monaten bewertet
Baseline bis 24 Monate nach der letzten Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
King's College Hospital NHS Trust

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Ghulam Mufti, King's College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
14. Juli 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. September 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
30. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
18. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. Mai 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
23. Mai 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
4. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 2021-000082-33

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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