Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne Treg dla niedokrwistości aplastycznej (TIARA)

4 października 2023 zaktualizowane przez: King's College Hospital NHS Trust

Wytwarzanie ekspandowanych autologicznych regulatorowych limfocytów T w celu leczenia pacjentów z oporną na leczenie niedokrwistością aplastyczną w badaniu fazy I mającym na celu ustalenie dawki

To badanie fazy I określi bezpieczeństwo i optymalną dawkę ekspandowanych autologicznych Treg w leczeniu pacjentów z niedokrwistością aplastyczną (AA) (którzy nie zakwalifikowali się lub zostali uznani za niekwalifikujących się do IST (terapia immunosupresyjna) / innych metod leczenia) przy użyciu ekspandowanych autologicznych limfocytów T regulatorowych ( Tregs) od pacjentów AA w King's College Hospital, które zostały przygotowane w licencjonowanym zakładzie produkcyjnym Good Manufacturing Practices (GMP) w Guy's Hospital w Londynie

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Badanie kliniczne zbada bezpieczeństwo podawania pacjentom z AA, u których inne metody leczenia zawiodły, ich własnych („autologicznych”) rozszerzonych Treg – forma „terapii komórkowej” – w celu leczenia AA. Badacze będą badać zmiany w układzie odpornościowym i ustalać, czy zdrowe komórki macierzyste szpiku kostnego odbudowują się, poprawiając w ten sposób morfologię krwi po podaniu Treg pacjentom. Rozszerzone autologiczne Treg są obecnie badane w leczeniu innych zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak cukrzyca typu I, stwardnienie rozsiane, choroba Leśniowskiego-Crohna i toczeń rumieniowaty układowy. Dotychczasowe wyniki wskazują, że można je bezpiecznie podawać i poprawiają te choroby, ale co istotne, będzie to pierwsza próba w AA.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
12

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nabyte idiopatyczne AA
  • Brak dowodów na konstytucyjną/dziedziczną AA na podstawie wyników badań klinicznych, braku rodzinnej historii AA, prawidłowego testu DEB i prawidłowego panelu genów niewydolności szpiku kostnego Kingsa
  • Bardzo ciężkie, ciężkie lub nie ciężkie AA
  • Brak dopasowanego dawcy z rodzeństwa (MSD) lub dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) lub nie kwalifikuje się do MSD/MUD HSCT
  • Zależny od transfuzji
  • Nieudany lub niekwalifikujący się do kursu ATG i CSA
  • Nieudane/nietolerancyjne lub nieodpowiednie leczenie za pomocą Eltrombopagu lub nie spełnia wymagań Blueteq dotyczących stosowania Eltrombopagu zgodnie z wytycznymi NHS England
  • AspAT < 3 x górna granica normy (GGN), bilirubina < 1,5 x GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
  • eGFR >50 ml/min
  • Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta
  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej i świadomej zgody
  • Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji, jeśli jest w wieku rozrodczym
  • Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 45% wartości przewidywanej z uwzględnieniem hemoglobiny
  • LVEF > 40%.
  • Stan wydajności ≤ 2

Kryteria wyłączenia:

  • Konstytucyjny AA
  • Wiek < 18 lat
  • Mieć MSD i kwalifikować się do MSD HSCT
  • Mieć MUD i kwalifikują się do MUD HSCT
  • Hipokomórkowy zespół mielodysplastyczny (Hypo MDS) lub AA/Hypo MDS nakładają się
  • Niekontrolowana trwająca infekcja
  • Aktywny nowotwór
  • Leczenie chorób nowotworowych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego)
  • Nie można wyrazić świadomej zgody
  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja niereagująca na odpowiednie antybiotyki i środki przeciwgrzybicze.
  • Seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C lub zapalenia wątroby typu E.
  • Nieprawidłowa czynność narządów: AST/ALT >3 x górna granica normy (GGN), bilirubina >1,5 x GGN, eGFR ≤50 ml/min
  • Niewydolność serca (= stopień III New York Heart Association)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ekspandowane autologiczne komórki T regulatorowe
Jest to otwarte, nierandomizowane badanie interwencyjne.
Inny: Ekspandowane autologiczne komórki T regulatorowe
Schemat eskalacji dawki 3+3 z ekspandowanymi komórkami regulatorowymi T podawanymi w dniu 1 i dniu 15

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozszerzalność funkcjonalnych komórek regulatorowych T od pacjentów z AA
Ramy czasowe: Produkcja do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez pomiar liczby limfocytów T regulatorowych (1) podczas produkcji przy użyciu licznika komórek NC-200 oraz (2) poprzez analizę FACS próbek krwi obwodowej pobranych w następujących 7 punktach czasowych: 1. dzień przed podaniem dawki, dni 15, 29, 58 oraz w 6, 12 i 24 miesiącach
Produkcja do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności autologicznych komórek T regulatorowych u pacjentów z AA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez badanie przedmiotowe przed każdym wlewem i podczas każdej wizyty kontrolnej. Oceny ECOG przed każdą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. Badania krwi (FBC, biochemia, skrining, d-dimer) przed każdym wlewem oraz 1 godzinę po wlewie i 6 godzin po zakończeniu wlewu). Ocena szpiku kostnego przed pierwszą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. AE, SAR i SUSAR będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy. SAE będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatniej infuzji. Zdarzenia niepożądane będą oceniane przy użyciu CTCAE w wersji 5.0
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Ocena profilu bezpieczeństwa i toksyczności po 2 dawkach autologicznych komórek T regulatorowych u pacjentów z AA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez badanie przedmiotowe przed każdym wlewem i podczas każdej wizyty kontrolnej. Oceny ECOG przed każdą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. Badania krwi (FBC, biochemia, skrining, d-dimer) przed każdym wlewem oraz 1 godzinę po wlewie i 6 godzin po zakończeniu wlewu). Ocena szpiku kostnego przed pierwszą infuzją oraz po 6, 12 i 24 miesiącach. AE, SAR i SUSAR będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 24 miesięcy. SAE będą monitorowane od daty wyrażenia świadomej zgody do 30 dni po ostatniej infuzji. Zdarzenia niepożądane będą oceniane przy użyciu CTCAE w wersji 5.0
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi hematologicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez zbadanie pełnej morfologii krwi, wymagań dotyczących transfuzji i dożylnego stosowania antybiotyków w dniach D1, D2, D8, D15, D22, D29 oraz w 6, 12 i 24 miesiącu
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Stan przeżycia zostanie określony przez lekarza prowadzącego badanie po 6, 12 i 24 miesiącach
6 do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Liczba i ciężkość infekcji
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Liczba i nasilenie infekcji w ciągu pierwszych 30 dni przed rozpoczęciem leczenia Treg zostanie porównana ze średnią miesięczną podczas terapii Treg do 24 miesiąca życia. Zostanie to ocenione na podstawie badania klinicznego i wyników testów przesiewowych w kierunku infekcji zapisanych w EPR (elektronicznej dokumentacji pacjenta). Infekcje o ciężkości będą klasyfikowane przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych NCI dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w celu rejestrowania zdarzeń niepożądanych i stopnia.
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Klonalna ewolucja do leczenia po MDS / AML za pomocą Treg
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji
Zostanie to ocenione poprzez (a) morfologię BM (b) kariotypowanie SNP-A i (c) profil mutacji, przy użyciu panelu genów mieloidalnych Kings, który obejmuje 44 geny specyficzne dla szpiku, na początku badania (badanie przesiewowe), 6, 12 i 24 miesiące
Wartość wyjściowa do 24 miesięcy po ostatniej infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
King's College Hospital NHS Trust

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Ghulam Mufti, King's College London

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
14 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
18 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
23 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
5 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
4 października 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2021-000082-33

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami