Post-transplantation Flotetuzumab til AML

Inklusionskriterier:

1. En bekræftet tidligere diagnose af AML og gennemgik en alloHSCT som en form for konsolidering i en morfologisk fuldstændig remission
2. ECOG ydeevne status 0-2
3. Evne til at give informeret samtykke
4. Aftalt at bruge en effektiv barrieremetode til prævention for at undgå graviditet under undersøgelsen og i minimum 30 dage efter undersøgelsesbehandlingen for alle mandlige og kvindelige patienter, der er fertile
5. Alder ≥18 år
6. Forudgående behandling med en CD123-målrettet terapi vil være tilladt, forudsat at patienten ikke havde en grad 3 eller 4 bivirkning ved tidligere brug af denne behandling
7. Normal skjoldbruskkirtelfunktion (defineret af enten et skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for referenceområdet, et TSH over referenceområdet med en fri T4 inden for referenceområdet eller en TSH under referenceområdet med både en fri T4 og total T3 inden for referenceområdet) eller normale skjoldbruskkirtelprøver på tilskud eller behandling (defineret som en TSH inden for referenceområdet)
8. Patienter skal være mindst 30 dage efter transplantation med morfologiske tegn på sygdomsprogression på knoglemarvsbiopsi
9. Tilstedeværelsen af ​​en CD123+ AML skal bekræftes ved flowcytometri med >1 % CD123 AML blaster
10. Antal perifere sprængninger ≤20.000/mm3 på tidspunktet for initiering på cyklus 1 dag 1

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen tegn på donorengraftment (100 % patient-DNA i knoglemarv eller perifert blod efter alloHSCT baseret på enten en usorteret prøve eller CD3-sorteret).
2. Aktiv AML i centralnervesystemet (CNS) eller testikler
3. Patienter med aktiv, ukontrolleret infektion. Hvis en infektion er kontrolleret og under behandling, kan patienten blive berettiget.
4. Patienter med aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver GVHD-behandling (mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus eller steroider) inden for 30 dage
5. Patienter uden aktiv akut eller kronisk GVHD, der kræver profylaktisk GVHD-behandling (mycophenolatmofetil, tacrolimus, sirolimus eller steroider) inden for 30 dage

6. Utilstrækkelig endeorganfunktion defineret som:

   • Hepatisk-AST, ALAT og alkalisk fosfatase > 3,5X øvre normalgrænse (ULN), bilirubin >2,5X ULN
   • Renal-kreatinin-clearance <60 ml/min ved brug af den modificerede Cockcroft-Gault-formel
   • Hjerte-nylig myokardieinfarkt inden for 6 måneder, kongestiv hjertesvigt med ejektionsfraktion (EF) <50 %, aktiv perikarditis eller myokarditis
   • Lunge-behov for supplerende ilt for at opretholde iltmætning >92 %
   • Adrenal-binyrebarkinsufficiens, der kræver fysiologisk doserede steroider
7. Kvinder, der er gravide eller ammende
8. Tidligere eller kendt overfølsomhed over for biologiske agenser eller bestanddele af flotetuzumab eller dets kildemateriale
9. Samtidig brug af andre forsøgslægemidler
10. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus (HCV)
11. Alle aktive ubehandlede autoimmune lidelser (med undtagelse af vitiligo, løst atopisk dermatitis hos børn, tidligere Graves sygdom, nu euthyroid klinisk med stabilt tilskud)
12. Tidligere behandling med strålebehandling eller et immunterapeutisk middel i de 14 dage før studiets lægemiddeladministration (cyklus 1 dag 1) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst
13. Krav, på tidspunktet for studiestart, for samtidige steroider > 10 mg/dag oral prednison eller tilsvarende, undtagen steroidinhalator, næsespray eller oftalmisk opløsning
14. Anvendelse af granulocytkolonistimulerende eller granulocyt-makrofagkolonistimulerende faktor i de 2 uger før studiets lægemiddeladministration
15. Tidligere uønskede hændelser med CD123-behandling nødvendiggør afbrydelse af behandlingen