Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Samtidig administration af CART22-65s og huCART19 for B-ALL

24. marts 2026 opdateret af: Stephan Grupp MD PhD

Brug af autologe anti-CD22 CAR T-celler (CART22-65s) administreret sammen med humaniserede anti-CD19 CAR T-celler (huCART19) hos børn og unge voksne med recidiverende eller refraktær B-ALL

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​at administrere to CAR T-celleprodukter, huCART19 og CART22-65s, til børn med fremskreden B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

CD19-målrettet CAR T-celleterapi har transformeret behandlingslandskabet for børn og unge voksne med kemo-refraktær eller recidiverende B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi (B-ALL). På trods af bemærkelsesværdige initiale responsrater oplever ca. 50 % af pædiatriske patienter et efterfølgende sygdomstilfald. Prognosen for disse patienter er dyster med en median overlevelse på mindre end et år fra tidspunktet for post-CART19-tilbagefald. De primære mekanismer, der bidrager til CART19-svigt, omfatter CD19-antigenudslip og tab af CAR T-celleovervågning på grund af kortvarig CART-vedholdenhed. Denne undersøgelse har til formål at modvirke hver enkelt årsag til tilbagefald ved samtidig at administrere to næste generations CAR T-celleprodukter: en anti-CD22 CART (CART22-65s), designet til at overvinde CD19-antigenudslip; og en humaniseret anti-CD19 CART (huCART19), designet til at overvinde immunmedieret afstødning af murin CART19.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
93

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 29 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular

  2. Patienter med dokumenteret CD19+ og/eller CD22+ ALL/LLy:

    1. Kohorte A: Patienter med recidiverende eller refraktær ALL/LLy:
    2. Kohorte B: Patienter med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi
  3. Patienter med tidligere eller nuværende historie med sygdom i centralnervesystem 3 vil være berettiget, hvis sygdom i centralnervesystemet reagerer på behandling
  4. Dokumentation af CD19- og/eller CD22-tumorekspression i knoglemarv, perifert blod, cerebrospinalvæske eller tumorvæv ved flowcytometri på tidspunktet for den sidste påviselige sygdom. Hvis patienten har oplevet et tilbagefald efter CD19-rettet og/eller CD22-rettet behandling, bør flowcytometri evalueres efter denne behandling for at påvise CD19- og/eller CD22-ekspression.
  5. Alder 0-29 år
  6. Tilstrækkelig organfunktion
  7. Tilstrækkelig præstationsstatus defineret som Lanksy eller Karnofsky præstationsscore ≥50.
  8. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C
  2. HIV-infektion
  3. Aktiv akut eller kronisk graft vs. Værtssygdom, der kræver systemisk terapi
  4. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppression på tidspunktet for celleinfusion eller celleopsamling, eller en tilstand, efter den behandlende læges mening, der sandsynligvis vil kræve steroidbehandling eller immunsuppression under opsamling eller efter infusion. Steroider til sygdomsbehandling på andre tidspunkter end celleopsamling eller på infusionstidspunktet er tilladt. Brug af fysiologisk erstatningshydrocortison eller inhalerede steroider er også tilladt.
  5. Sygdom i centralnervesystemet, der er fremadskridende under behandling, eller med parenkymale læsioner i centralnervesystemet, der kan øge risikoen for toksicitet i centralnervesystemet.
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  7. Ukontrolleret aktiv infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Dose Finding Arm
Fase 1 vil evaluere sikkerheden ved samtidig administration af CART22-65s med huCART19 hos patienter, som oplevede et sygdomstilfald efter tidligere CAR T-cellebehandling. Der er ingen planlagt dosiseskalering, men en dosis-deeskalering vil blive foretaget baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)
CART22-65'er er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD22 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til 4-1BB-costimulatoren domæne
Andre navne:
  • CART22-65s
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD19 CAR T-celleterapi (huCART19)
HuCART19-celler er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til det 4-1BB-costimulatoriske domæne
Andre navne:
  • huCART19
Eksperimentel: Ekspansionsarm
Hvis mindst ét ​​dosisniveau af fase 1 er bestemt til at være sikkert, vil fase 2 dosisudvidelsesfasen af ​​forsøget blive åbnet for tilmelding. Forsøgspersoner vil modtage den højeste dosis af CART 22-65s og huCART19-celler, som blev fastslået at være sikre. Der er planlagt 2 kohorter: kohorte A (tilbagefaldende/refraktær, CAR T-celle naiv) og kohorte B (forudgående behandling med et tidligere CAR T-celleprodukt).
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD22 CAR T-celleterapi (CART22-65s)
CART22-65'er er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD22 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til 4-1BB-costimulatoren domæne
Andre navne:
  • CART22-65s
Biologisk: Autolog, humaniseret anti-CD19 CAR T-celleterapi (huCART19)
HuCART19-celler er autologe T-celler, der er blevet konstrueret til at udtrykke et ekstracellulært enkeltkædet antistof (scFv) med specificitet for CD19 koblet til et intracellulært signalmolekyle bestående af et tandem-signaldomæne bestående af TCRζ-signalmodulet koblet til det 4-1BB-costimulatoriske domæne
Andre navne:
  • huCART19

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved samtidig administration af CART22-65s og huCART19
Tidsramme: 1 år
Sikkerheden af ​​de administrerende CART22-65s og huCART19 vil blive målt ved at overvåge hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger hos patienter med fremskreden eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi eller B-celle lymfatisk lymfom (B-LLy), inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
1 år
Effekten af ​​samtidig administration af CART22-65s og huCART19
Tidsramme: 1 år
Effektiviteten af ​​samtidig administration af CART22-65s og huCART19 vil blive målt ved at evaluere den samlede responsrate hos patienter med fremskredne eller refraktære B-celle hæmatologiske maligniteter, inklusive dem, der tidligere er behandlet med celleterapi.
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fremstillingsgennemførlighed
Tidsramme: 5 år
Fremstillingsmuligheden ved fremstilling af både CART22-65s og huCART19 vil blive målt ved procentdelen af ​​fremstillede produkter, der ikke opfylder frigivelseskriterier for vektortransduktionseffektivitet, T-celleproduktets renhed, levedygtighed, sterilitet eller på grund af tumorkontamination.
5 år
Antitumorrespons på grund af samtidig administration af CART22-65s og huCART19
Tidsramme: Dag 28
Antitumorrespons på grund af CART22-65s og huCART19 samtidig administration vil blive målt ved negativ minimal residual sygdom (MRD) målt ved multiparameter flowcytometri på dag 28.
Dag 28
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års hændelsesfri overlevelse (EFS) hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B)
1 år
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hos CAR-naive forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos CAR-eksponerede forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B)
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1-års samlet overlevelsesrate (OS) hos CAR-naive forsøgspersoner med recidiverende/refraktær B-ALL (kohorte A) og hos CAR-eksponerede forsøgspersoner med dårlig respons på tidligere B-cellestyret celleterapi (kohorte B).
1 år
CAR T Celleterapi Persistens
Tidsramme: 1 år
CART22-65s og huCART19 persistens polymerase kædereaktion (eller flowcytometri) analyse af fuldblod for at påvise og kvantificere overlevelse af CART2265s og huCART19 over tid.
1 år
Bioreaktivitet af CART22-65s og huCART19 ved samtidig administration
Tidsramme: 1 år
Bioreaktiviteten af ​​CART22-65s og huCART19, når de administreres samtidigt, målt ved forhøjede niveauer i en af; Urinsyre, Lactat Dehydrogenase (LDH), c-reaktivt protein (CRP) og cytokiner (f.eks. IL -10) før og efter CART T-celle infusioner.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Stephan Grupp MD PhD

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Pennsylvania

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
25. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 22-020640
  • 22CT015 (Anden identifikator: Children's Hospital of Philadelphia)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger