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Co-somministrazione di CART22-65 e huCART19 per B-ALL

24 marzo 2026 aggiornato da: Stephan Grupp MD PhD

Uso di cellule CAR T autologhe anti-CD22 (CART22-65s) co-somministrate con cellule CAR T anti-CD19 umanizzate (huCART19) in bambini e giovani adulti con B-ALL recidivante o refrattaria

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di due prodotti a base di cellule CAR T, huCART19 e CART22-65s, nei bambini con leucemia linfoblastica acuta a cellule B avanzata (B-ALL).

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

La terapia con cellule CAR T mirate al CD19 ha trasformato il panorama del trattamento per bambini e giovani adulti affetti da leucemia linfoblastica acuta (B-ALL) a cellule B chemiorefrattarie o recidivanti. Nonostante i notevoli tassi di risposta iniziale, circa il 50% dei pazienti pediatrici va incontro a una successiva ricaduta della malattia. La prognosi per questi pazienti è infausta con una sopravvivenza mediana inferiore a un anno dal momento della recidiva post-CART19. I meccanismi primari che contribuiscono al fallimento di CART19 includono la fuga dell'antigene CD19 e la perdita della sorveglianza delle cellule T CAR a causa della breve persistenza di CART. Questo studio mira a contrastare ogni driver di ricaduta mediante la co-somministrazione di due prodotti di cellule CAR T di nuova generazione: un CART anti-CD22 (CART22-65s), progettato per superare la fuga dell'antigene CD19; e un CART anti-CD19 umanizzato (huCART19), progettato per superare il rigetto immuno-mediato del CART19 murino.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
93

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Melissa S. Varghese, M.S.
  • Numero di telefono: 8455535358
  • Email: varghesem@chop.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 29 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato

  2. Pazienti con LLA/LLy CD19+ e/o CD22+ documentata:

    1. Coorte A: Pazienti con ALL/LLy recidivante o refrattaria:
    2. Coorte B: pazienti con scarsa risposta alla precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B
  3. I pazienti con anamnesi precedente o attuale di malattia del sistema nervoso centrale 3 saranno idonei se la malattia del sistema nervoso centrale risponde alla terapia
  4. Documentazione dell'espressione del tumore CD19 e/o CD22 nel midollo osseo, nel sangue periferico, nel liquido cerebrospinale o nel tessuto tumorale mediante citometria a flusso al momento dell'ultima malattia rilevabile. Se il paziente ha avuto una ricaduta dopo la terapia diretta contro CD19 e/o CD22, dopo questa terapia deve essere valutata la citometria a flusso per dimostrare l'espressione di CD19 e/o CD22.
  5. Età 0-29 anni
  6. Adeguata funzionalità degli organi
  7. Performance status adeguato definito come punteggio di performance di Lanksy o Karnofsky ≥50.
  8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.

Criteri di esclusione:

  1. Epatite attiva B o epatite attiva C
  2. Infezione da HIV
  3. Graft Vs attivo acuto o cronico. Malattia dell'ospite che richiede una terapia sistemica
  4. Uso concomitante di steroidi sistemici o immunosoppressione al momento dell'infusione cellulare o della raccolta cellulare, o una condizione, a parere del medico curante, che potrebbe richiedere una terapia steroidea o immunosoppressione durante la raccolta o dopo l'infusione. Sono consentiti steroidi per il trattamento della malattia in momenti diversi dalla raccolta delle cellule o al momento dell'infusione. È consentito anche l'uso di idrocortisone sostitutivo fisiologico o steroidi per via inalatoria.
  5. Malattia del sistema nervoso centrale che è progressiva durante la terapia o con lesioni parenchimali del sistema nervoso centrale che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del sistema nervoso centrale.
  6. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  7. Infezione attiva incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio per la determinazione della dose
La fase 1 valuterà la sicurezza della co-somministrazione di CART22-65 con huCART19 in pazienti che hanno avuto una ricaduta della malattia dopo una precedente terapia con cellule CAR T. Non è prevista un'escalation della dose, ma verrà effettuata una riduzione della dose in base all'incidenza di tossicità limitanti la dose
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD22 (CART22-65s)
I CART22-65 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD22 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione in tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato alla costimolazione 4-1BB dominio
Altri nomi:
  • CARRELLO22-65s
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD19 (huCART19)
Le cellule HuCART19 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD19 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato al dominio costimolatorio 4-1BB
Altri nomi:
  • huCART19
Sperimentale: Braccio di espansione
Se almeno un livello di dose della fase 1 è ritenuto sicuro, la fase di espansione della dose di fase 2 dello studio sarà aperta all'arruolamento. I soggetti riceveranno la dose più alta di cellule CART 22-65 e huCART19 ritenute sicure. Sono previste 2 coorti: Coorte A (recidivante/refrattaria, naïve alle cellule CAR T) e Coorte B (trattamento precedente con un precedente prodotto a base di cellule CAR T).
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD22 (CART22-65s)
I CART22-65 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD22 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione in tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato alla costimolazione 4-1BB dominio
Altri nomi:
  • CARRELLO22-65s
Biologico: Terapia con cellule CAR T autologhe e umanizzate anti-CD19 (huCART19)
Le cellule HuCART19 sono cellule T autologhe che sono state ingegnerizzate per esprimere un anticorpo extracellulare a catena singola (scFv) con specificità per CD19 legato a una molecola di segnalazione intracellulare costituita da un dominio di segnalazione tandem costituito dal modulo di segnalazione TCRζ collegato al dominio costimolatorio 4-1BB
Altri nomi:
  • huCART19

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della co-somministrazione di CART22-65 e huCART19
Lasso di tempo: 1 anno
La sicurezza della somministrazione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata monitorando la frequenza e la gravità degli eventi avversi in pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B avanzata o refrattaria o linfoma linfoblastico a cellule B (B-LLy), compresi quelli precedentemente trattati con la terapia cellulare.
1 anno
Efficacia della co-somministrazione di CART22-65 e huCART19
Lasso di tempo: 1 anno
L'efficacia della co-somministrazione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata valutando il tasso di risposta globale in pazienti con neoplasie ematologiche a cellule B avanzate o refrattarie, compresi quelli precedentemente trattati con terapia cellulare.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità di produzione
Lasso di tempo: 5 anni
La fattibilità della produzione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata dalla percentuale di prodotti fabbricati che non soddisfano i criteri di rilascio per l'efficienza di trasduzione del vettore, la purezza del prodotto delle cellule T, la vitalità, la sterilità oa causa della contaminazione del tumore.
5 anni
Risposta antitumorale dovuta alla co-somministrazione di CART22-65 e huCART19
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta antitumorale dovuta alla co-somministrazione di CART22-65 e huCART19 sarà misurata dalla malattia minima residua negativa (MRD) misurata mediante citometria a flusso multiparametro al giorno 28.
Giorno 28
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 1 anno
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno in soggetti con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti con scarsa risposta a una precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B)
1 anno
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso di sopravvivenza libera da recidiva (RFS) a 1 anno in soggetti naïve alla CAR con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti esposti a CAR con scarsa risposta alla precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B)
1 anno
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 1 anno in soggetti naïve alla CAR con B-ALL recidivata/refrattaria (Coorte A) e in soggetti esposti a CAR con scarsa risposta alla precedente terapia cellulare ingegnerizzata diretta con cellule B (Coorte B).
1 anno
Persistenza della terapia cellulare CAR T
Lasso di tempo: 1 anno
Analisi della reazione a catena della polimerasi (o citometria a flusso) di persistenza di CART22-65 e huCART19 del sangue intero per rilevare e quantificare la sopravvivenza di CART2265 e huCART19 nel tempo.
1 anno
Bioreattività di CART22-65 e huCART19 quando co-somministrati
Lasso di tempo: 1 anno
La bioreattività di CART22-65 e huCART19 quando co-somministrati, misurata dal livello di elevazione in uno qualsiasi di; Acido urico, lattato deidrogenasi (LDH), proteina c-reattiva (CRP) e citochine (ad es. IL-10) prima e dopo le infusioni di cellule CART T.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Stephan Grupp MD PhD

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
University of Pennsylvania

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Regina Myers, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
25 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 luglio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 luglio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
5 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
6 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
27 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
24 marzo 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 22-020640
  • 22CT015 (Altro identificatore: Children's Hospital of Philadelphia)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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